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支气管哮喘的药物治疗新进展 【摘要】 综述治疗支气管哮喘药物 近年来的。对治疗支气管哮喘药物的应用进 行分析。新型抗哮喘药物的临床使用具有疗 效好，不良反应少的特点。随着对哮喘发病 机制的不断深入、新型药物的不断开发，哮 喘治疗已取得了很大进展，显示了良好的前 景。 【关键词】哮喘；治疗;进展 支气管哮喘是常见的呼吸系统疾病 ，近 10年来许多国家的患病率都有上升趋势，是 严重威胁公众健康的主要慢性疾病之一。 因 此治疗哮喘显得尤为重要，本文对临床治疗 哮喘的药物综述如下。 目前抗哮喘药物分为三大类及其他类 ： 即消除非特异性炎症药物、 抑制过敏介质释 放药物、支气管舒张剂及其他类。 1消除非特异性炎症药 糖皮质激素是最有效的消除气道非特 异性炎症药物，仍是目前最有效的抗炎药， 作用机制是：阻止炎症细胞特别是嗜酸细胞 的趋化和激活；抑制细胞因子的生成；干扰 碳四烯酸的代谢；抑制白三烯和前列腺素炎 症介质的合成与释放；减少微血管渗漏；增 加气管平滑肌对3 2激动剂的反应性[2-3] 其给药途径包括吸入、口服和静脉。应用激 素的不良反应大，故全身用药主要用于急性 或重症哮喘的发作。吸入型糖皮质激素是慢 性持续性哮喘治疗的首选药物。许多研究证 实它们对改善肺功能减轻气道高反应性、 减 少发作频率、减低症状的严重程度及提高生 活质量均有效。常用的吸入药物有 ：布地奈 德(BUD)、丙酸倍氯米松(BDP)、丙酸氟替卡 松(FP)、曲安奈德、糠酸莫米松(MF)等。目 前吸入糖皮质激素的 方向：一个是改变分 子结构，提高与糖皮质激素受体的亲和力， 另一个是用气雾剂方式将更多药物运送到 发生炎症的大小气道，或可以吸入在局部就 可以代谢的软激素(如环索奈德)。环索奈德 (ciclesonide) 是新一代糖皮质激素吸入剂 它本身是以无活性的药物前体形式存在，到 达肺部经肺内酯酶分解激活才具有抗炎活 性。该药的非活性部分能与血浆蛋白结合并 被肝脏有效清除，故毒副作用极低。与布地 奈德相比,环索奈德每晚给药1次能够改善 哮喘症状和病人早上肺功能。早期吸入激素 不仅改善症状，还可以改善哮喘的长期预后 防止肺功能的进一步恶化，且能使部分患者 逆转哮喘的 自然 病程。长期口服或胃肠外 给予糖皮质激素的全身性不良反应包括骨 质疏松、高血压、糖尿病、下丘脑 -垂体-肾 上腺轴的抑制、白内障、青光眼、肥胖、皮 肤变薄进而导致皮肤紫纹的出现及肌无力 等。吸入型糖皮质激素不良反应较少 ，主要 有咳嗽、声音嘶哑、口咽部念珠菌感染等。 在吸入药物后用水嗽口以及使用储雾罐可 预防口咽部念珠菌感染。目前的证据表明 ： 吸入量低于500ug丙酸倍氯米松或其他等效 剂量药物,对成人不会有全身不良反应，但 个别患者在使用小剂量时，也可能出现全身 不良反应。 2抑制过敏介质释放药物 白三烯受体拮抗剂 白三烯是花生四烯 酸的代谢产物之一,是白细胞重要的趋化剂 和激动剂，是哮喘发病机制中最重要的炎症 介质之一。可引起气道平滑肌收缩 ，增加血 管通透性，增强黏膜分泌，促进炎症细胞如 嗜酸性粒细胞在气道的聚集，并能促进气道 结构细胞的增殖从而参与重塑。 白三烯受体 拮抗剂能在一定程度上影响和克服这些现 理变化，从而达到控制哮喘的目的。常用的 有：孟鲁司特、扎鲁司特、齐留通等。这类 药物可以改善肺功能、降低对 6肾上腺素 能激动剂的需求。对中、重度持续性哮喘患 者，加用白三烯受体拮抗剂，可更好地控制 炎症。大量临床实验证实，哮喘患者长期服 用该药，症状明显减轻，肺功能得到改善，且 安全性良好。资料显示，白三烯受体拮抗剂 与中等剂量吸入激素比较，控制哮喘症状和 改善肺功能的作用不如后者，不能取代激素' 作为联合治疗中的一种药物。 白三烯受体拮 抗剂可减少中-重度哮喘患者每天吸入激素 的剂量，并可提高吸入激素的治疗的临床疗 效。 色甘酸纳类此类药物可以稳定肥大细 胞的细胞膜，抑制炎症细胞活化，降低气道 高反应性。对儿童哮喘较成人效果好，可用 于过敏性哮喘的预防性治疗。一般吸入气雾 剂2mg或粉末剂20~40mg,每日3或4次，一 个疗程约2个月。在哮喘病情缓解并吸入色 甘酸纳10天，可为逐步撤减平喘药物糖皮质 激素创造条件。此类药物不良反应少，偶尔 会有吸入药粉后发生咳嗽。 酮替芬酮替芬有很强的H 1受体拮抗 作用,也能抑制支气管黏膜下肥大细胞释放 炎性递质，抑制细胞内钙离子释放。对儿童 哮喘疗效较成人好，且儿童较成人不良反应 少。可用于轻中度过敏性哮喘和合并鼻炎的 过敏性哮喘患者的治疗。 3支气管舒张剂 3 2受体激动药该类药可以特异地兴 奋支气管平滑肌上的 3 2肾上腺素受体 可使细胞内的CAM瞻加,然后使气道内平滑 肌松驰。1999年，国外依据药物的起效快慢 和作用时间的长短，将6 2