口服降糖药的分类与每类药物说明书.docx

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口服降糖药物的分类 一 磺脲类 : (一) 作用机制: 1 、胰腺内作用机制:促使 β细胞ATP敏感的钾离子通道关闭是胰岛素释放的主要机制, 磺脲类药物以及葡萄糖(通过转运、 磷酸化、 氧化代谢产生ATP)均可通过此机制刺激胰 腺β细胞释放胰岛素。 2 、胰腺外作用机制:磺脲类药物除了对 β细胞有直接刺激作用外,还可使外周葡萄糖利用 增加 10 %-52 %(平均 29 %)。 第一代磺脲类药物与第二代磺脲类药物相比, 亲合力低, 脂溶性差, 对细胞膜穿透性差, 需口服较大剂量才能达到与之相同的降糖效果; 第一代比第二代磺脲类药物所引起的低血糖 反应及其他不良反应发生率高,因此第一代磺脲类药物在临床上应用越来越少。 3 、磺脲类药物的用药特点 :磺脲类药物每日使用剂量范围较大,在一定剂量范围内,磺脲类 药物降糖作用呈剂量依赖性, 但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强, 相反副反应明 显增加。 4 、磺脲类药物的选药原则 : (1)非肥胖2型糖尿病的一线用药; (2)老年或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类,如格列吡嗪、格列喹酮; (3)轻-中度肾功能不全患者可选用格列喹酮; (4) 病程较长,空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中-长效类药物(如格列本脲、格 列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片) 。 代表药物有: 格列吡秦(迪沙片、美吡达) 格列美脲:万苏平 格列喹酮:糖适平 格列齐特(甲磺吡脲) :达美康 格列苯脲:优降糖 甲苯磺丁脲: D860 有较好的胰岛功能、 新诊断糖尿病、 胰岛细胞抗体 (ICA) 或谷氨酸脱羧酶抗体 (G AD)阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。使用磺脲类药物治疗血糖控制不能达标时, 可以合并使用双胍类、噻唑烷二酮类、 α-糖苷酶抑制剂、胰岛素。同一患者一般不同时联 合应用两种磺脲类药物。 、副作用 (1 ).低血糖反应 :高龄,饮酒,肝/肾疾病,多种药物相互作用。 (2 ).体重增加 :长期使用磺脲类药物过程中出现体重增加。 (3 ).其他 :恶心,呕吐,胆汁淤积性黄疸,肝功能异常,白细胞减少,粒细胞缺乏,贫血, 血小板减少,皮疹等。 、禁忌证和注意事项 禁忌证:1型糖尿病患者不可单独使用;有急性严重感染、手术、创伤或糖尿病急性并发症者;有严重的肝、脑、心、肾、眼等并发症者;对磺胺类药物过敏者。 注意事项:妊娠和哺乳期妇女需改用胰岛素治疗;老年人使用磺脲类药物剂量要酌情调整;不推荐儿童服用;肝肾功能不全的患者酌情使用。 二 双胍类: 双胍类药主要不刺激胰岛素分泌,它的作用主要是让身体里面的胰岛素在细胞水平的利 用上能够提高, 所以双胍类药不会引起低血糖。 双胍类的用药由于它对胃肠道有点刺激, 所 以刚开始用药的时候,一般主张一顿饭吃一半,把药送进去, 这样做减少对胃的刺激, 或者 吃饭了以后立马把药吃进去。 代表药物: 苯乙双胍 (降糖灵 ,DBI ); 二甲双胍 (Metformin) 。 、作用机制: 减少糖异生 抑制肠道对葡萄糖的吸收,用大鼠做试验证明,能使肠葡萄糖的吸收量减少一半。 改善胰岛素的敏感性。 增加外周组织对葡萄糖的转运、利用和氧化。 (5) 降低甘油三脂和低密度脂蛋白( LDL )并增加高密度脂蛋白( HDL )减少心血管的并发 症。 抑制人动脉平滑肌和成纤维细胞生长,降低缺氧引起的人上皮细胞的增生。 抑制血小板的聚集,增加纤溶性,降低血管通透性,增加动脉舒缩力和血流量。延缓血管并发症的发生。 抑制糖化终末产物( AGE)的生成。 (9) 抑制甲基乙二醛(丙酮醛, Methylglyoxal ,MG )的生成, MG, 为一种反应性 a- 二羧基 物,与糖尿病的慢性并发症有密切关系。二甲双胍可直接抑制 MG 生成,还可通过降低血 糖而间接降低对组织的损害。 、适应症⑴经饮食控制和体育锻炼,血糖仍未降到满意水平者。 ⑵肥胖的高血糖患者。 因为这类患者服用这类药物不会使体重进一步增加,而且还有点减低 体重的功效, 有人甚至认为双胍类降糖药可用于糖耐量损害者及肥胖的治疗。 ⑶可以与磺脲 类降糖药、 葡萄糖苷酶抑制剂、 噻唑二酮类和胰岛素合用,加强降糖力度。 同时可以加用双 胍类降糖药以减少胰岛素的用量。 ⑷年龄不太大、肝肾功能问题不大,而且没有发生酮症危险的患者。 、二甲双胍副作用: ⑴乳酸性酸中毒。 双胍类降糖药, 尤其是降糖灵的最严重的副作用就是乳酸性酸中毒。 当降 糖灵的剂量大于每日 150 毫克时,就会使体内乳酸的生成量有所增加。老年人,或者年龄 虽然不太大,但心血管、肺、肝、肾有问题的糖尿病病患者,由于体内缺氧,乳酸的生成增 多,而其代谢、清除发生障碍,容易发生乳酸性酸中毒,这类患者如服用较大量的降糖灵, 发生乳酸性酸中毒的危险性就明显增大。 ⑵消化道反应

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