晶状体的老化和白内障形成.docxVIP

晶状体的老化和白内障形成 【摘要】 晶状体老化的结构性改变包 括晶状体质量和密度的增加、晶状体前囊膜 的增厚和晶状体上皮细胞密度的降低等 .荧 光发生素在晶状体中积累， 可能主要参与老 化过程中晶状体变黄和荧光色素增加.老化 晶状体中蛋白质翻译后修饰和蛋白质去折 叠增加，最终导致蛋白质凝聚和酶失活.晶 状体特有的氧化清除剂和分子伴侣作为强 大的防御系统，在老化过程中逐渐衰退，加 剧了翻译后修饰造成的损伤.白内障是晶状 体老化的最终结果，可作为其他组织器官衰 变的信号.分子伴侣能解救构象性疾病，使 晶状体重要的代谢酶’起死回生'. 【关键词】 老化；白内障；构象性疾 病；翻译，遗传；晶体 0引言 晶状体具有独特的代谢方式，其中央无 显着的蛋白质合成、氧浓度极低、长期遭受 环境和眼内各种应激的刺激， 给蛋白质翻译 后修饰带来了机会，它是研究人体老化极好 的器官.白内障的形成是晶状体老化的最终 结果.流行病学调查提示50岁以上白内障的 发病率明显增加.在印度和中国西藏，发病 率较西方国家提前了 20 a [1].白内障的发 病和死亡率之间存在着一定关联:2].白内 障可作为其他组织器官衰变的标志.我们重 点综述老化和白内障形成过程中晶状体结 构和代谢变化的研究进展. 1晶状体结构的改造 11晶状体囊膜晶状体中央部囊膜较周 边囊膜厚.随着老化、前囊膜增厚、后囊膜 较稳定:3].前囊膜的增厚可能由于上皮细 胞的增生，而后囊膜的伸展性可能是周边囊 膜上皮的拉长或者表层皮质晶状体纤维细 胞的潜在合成作用所致:4]. 12晶状体上皮细胞(LECs)年龄相关性 的上皮细胞密度的降低， 与白内障形成间的 关系不确定.早期大多采用白内障手术后 LECs的组织学研究，结果表明随着年龄增加， LECs数目增加，但密度降低，女性较男性低 [5];在皮质性和混合性白内障中，LECs密 度呈年龄相关性降低，平均密度为 4000个 /mm2皮质性白内障比核性白内障下降明显 [6].从中央至周边，LECs密度降低，白内 障类型与中央和近赤道 LEC s分裂指数之间 无相关性:7:. 如果白内障的形成与 LECs密度的降低 相关，那么LECs密度的降低应该与晶状体 混浊程度间存在负相关关系，但在眼库中保 存的晶状体组织研究中，未发现 LECs密度 与年龄或白内障混浊程度间的关系 .相反， 在晶状体混浊区域LECs密度较相同晶状体 无混浊的相对应区域的 LECs密度增加了 9% [8].可能早期大多数研究结果缺乏统计学 的显着性.尽管发现有显着的LECs密度的降 低，但占相应年龄段的部分却很少，即下降 的幅度较少，这样易被人群间的差异所掩盖. 尚无研究证实白内障与年龄和性别匹配的 正常人群间有LECs密度的降低. 然而，最近采用新型非接触性自聚焦角 膜内皮显微镜，活体检查150只无白内障眼， 66只皮质性白内障C3以上眼，结果LECs密 度显着降低发生在80岁以上，白内障形成 不影响LECs密度和细胞面积的变异系数[9] Balaram等［10］首次报告了 LECs降低与性 别、白内障类型和混浊程度间的回归模型 . 正常人75岁时LECs约丧失675个/mm2,丧 失率为14%.但LECs平均细胞计数与白内障 LOCSIII分级间差异无显着性. 尽管Li等［11］首次提出凋亡可导致 LECs丧失，但遭到挑战.Harocopos等［8］ 认为Li等检测到的TUNELJ^性细胞多见于 囊膜的剥离区，特别是手术后未立即固定的 囊膜，这很可能是手术中或手术后造成的细 胞坏死，而非凋亡所致.LECs通过凋亡或其 他细胞死亡机制造成的丧失，在年龄相关性 白内障形成中并未起重要的作用. 2生理特性的变化 晶状体是富含蛋白质的组织， 透明性是 由于这些蛋白质短程(shortrange)的排列 方式，特别是a晶状体蛋白.随着年龄老化， 晶状体蛋白的结构排列方式发生变化.晶状 体重量和厚度增加，男性晶状体较女性重， 并且颜色变黄，荧光团增加:4］.至白内障 形成时，晶状体核变为暗黄色乃至褐色.van Heyningen于1971年首次报道晶状体含有 荧光色素物（葡萄糖方＜ ）.晶状体纤维细胞 中有从色氨酸氧化产物衍变来的犬尿氨酸 （Kyn）,这种紫外线过滤因子复合物的存在， 可减少295?400 nm光对视网膜的损伤.其 中主要包括3羟基犬尿氨酸葡萄糖方贰 （3OHKG） 4（2氨基3羟苯基）4氧丁酸OLD 葡萄糖方＜ （AHBG）、Kyn和3羟基犬尿氨酸 （3OHKyn）,犬尿氨酸可能与谷胱甘肽或亲核 氨基酸（如半胱氨酸）形成3羟基谷胱甘肽犬 尿氨酸葡萄糖方鼠加合物.随着年龄老化， 晶状体中的浓度增加[12] .Garner等[13] 发现牛晶状体蛋白可被犬尿氨酸非氧化性 修饰，产生