抗真菌药物的应用（可直接使用）.ppt

最新.课件 * 抗真菌药物的特点和应用 抗真菌药物的作用机制 核苷类似物 ?-(1,3)-D-葡聚糖 麦角固醇 多烯 氮唑类 真菌细胞膜 磷脂双分子层 真菌细胞壁 ?-(1,6)-葡聚糖 ?-(1,3)-D-葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制剂 细胞核 棘白菌素 念珠菌的分类 常见有致病意义的念珠菌 白色念珠菌 最常见 热带念珠菌 近平滑念珠菌 光滑念珠菌 氟康唑耐药,唑类的交叉耐药 克柔念珠菌 氟康唑耐药 葡萄牙念珠菌 两性霉素B耐药 其他 广谱的抗真菌活性 90%侵袭性真菌感染由念珠菌和曲霉菌引起 医学重要的霉菌分类 Segal B, Bow EJ, Menichetti F: Infect Dis Clin N Am 2002;16:935-64 霉菌 曲霉菌属 非曲霉菌属 烟曲霉 非烟曲霉 黄曲霉 黑曲霉 土曲霉 镰刀霉 茄病镰刀霉 尖孢镰刀霉 赛多孢属 尖端赛多孢 多育赛多孢 接合菌 根霉属 毛霉属 根毛霉属 梨头霉属 小克银汉霉属 暗色孢霉 链格孢霉属 万氏霉属 双极菌属 弯孢属 白念 热带念 近平滑念 克柔念 平滑念 新生隐球菌 荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢子菌 卡氏肺孢子菌 烟曲霉 毛霉 根霉 镰刀霉 各种药物的抗真菌谱比较 真菌 AMB FCZ ITZ VCZ CF MF AMB：二性霉素B；ITZ：伊曲康唑；FCZ：氟康唑；VCZ：伏立康唑；CF：卡泊芬净；MF：米卡芬净 棘白菌素类-科赛斯 葡聚糖合成抑制剂通过抑制细胞膜中的β－（1，3）－葡聚糖合成酶阻断葡聚糖的合成 由于其作用机制与麦角固醇无关，葡聚糖合成抑制剂因而能与两性霉素B及唑类联用以治疗感染。 对念珠菌属、曲霉菌属和金罗维氏肺孢子虫有抗菌活性。对夹膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌和粗球孢子菌活性差。而对新型隐球菌和接合菌则无活性。 对人体细胞无毒，副作用少 念珠菌耐药发生少，药物间相互作用少 1-小时输液4 以下用药不必调整剂量4 第1天 第1天之后 70 mg/天* 4 肾功能不全患者 轻度肝功能不全患者 老年人 50 mg/天4 4. Data on file, MSD 科赛斯（卡泊芬净）的剂量 科赛斯－适应症 FDA: 食道及口咽念珠菌病 对其他治疗无效或不耐受的侵袭性曲霉菌病 侵袭性念珠菌病，包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症 对疑似真菌感染的粒减伴发热病人的经验治疗 Data on file, MSD. 卡泊芬净和米卡芬净的适应症 科赛斯 米开民 适应症 剂量 适应症 剂量 中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验性治疗 ? 70mg LD 50mg QD 挽救性治疗侵袭性曲霉菌病 ? 70mg LD 50mg QD 侵袭性念珠菌病 ? 70mg LD 50mg QD ? 100mg QD 食道念珠菌病 ? 50mg QD ? 150mg QD 造血干细胞移植患者预防念珠菌感染 ? 50mg QD 真菌细胞膜 真菌细胞膜最主要固醇是麦角固醇，人类细胞含有胆固醇 多烯类：与真菌细胞固醇类形成复合体如两性霉素B，与人细胞胆固醇有一定的交叉作用，可作用于人体的细胞膜，产生毒性。肝肾毒性及输液反应。 唑类：抑制在细胞质中负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜，如氟康唑、伊曲、伏立康唑。药物间相互相互作用多，肝功能影响明显。 多烯类 细胞膜 与麦角固醇结合，导致 细胞死亡 强效、广谱抗菌活性。 副作用大 三唑类 细胞膜 抑制负责麦角固醇合成的 CYP-450酶，破坏细胞膜 同类中，抗菌谱和 抗菌活性差异很大。 副作用多，药物相互作用多，念珠菌交叉耐药 科赛斯 卡泊芬净 细胞壁 抑制葡聚糖合成，破坏 细胞壁结构 广谱抗真菌活性， 联合治疗中有协同作用 耐受性好 制剂 真菌细胞靶位 作用方式 临床意义 CYP-450=细胞色素 P-450. 总结-常用的抗真菌治疗药物的作用机制比较 氟康唑 有口服和静脉剂型 治疗念珠菌感染 能很好渗入脑脊液，可用于中枢真菌感染 主要经肾脏排泄，肾功能不全的患者应降低药物剂量。 抗菌谱：新生隐球菌、白色、热带和近平滑念珠菌等有抗菌活性。但克柔、平滑念珠菌耐药率高。 伊曲康唑 口服剂型，胶囊和口服液；静脉剂型 广谱抗菌活性，包括曲霉菌属、念珠菌属、新生隐球菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、组织胞浆菌、巴西副球霉菌和孢子丝菌 对毛霉菌无效 伊曲康唑在肝脏代谢，药物间相互作用多 念珠菌株中已发现唑类交叉耐药 伏立康唑 伏立康唑是一广谱抗真菌药， 有口服和静脉剂型，对中枢真