正交实验法优选左羟丙哌嗪滴丸的处方及制备工艺.docxVIP

正交实验法优选左羟丙哌嗪滴丸的 处方及制备工艺 【摘要】 目的优选左羟丙哌嗪(LP) 滴丸的处方及制备工艺。方法 以水溶性高 分子材料PEG600函PEG400C^主要基质， 采用正交实验方法，以滴丸的圆整度、光洁 度、丸重差异为主要验证指标，优选LP滴丸 的最佳处方及制备工艺。结果最佳处方为： 以PEG6000 PEG4000(： 1)为混合滴丸基质， 液体石蜡为冷凝液，药物与基质配比为1 ： 4; 最佳工艺为：药液温度 95 C，冷凝液温度 10 C，滴速50滴/min，滴头内外径为和 mm 结论优选出的处方及工艺制备的 LP滴丸质 量理想，值得进一步研究。 【关键词】 左羟丙哌嗪滴丸；正交实验； 制备工艺 Abstract:Objective To optimize the formulation and preparation process of Levodropropizin(LP) dropping pills by orthogonal Water soluble PEG6000 anc. PEG4000were used as the main matrix with rounding and finishing degree, and wght as The optimum was following: the matrix of PEG6000 and PEG4000 ( : 1), liquid paraffin as cooling solution and the ratio of drug and matrix of 1 : 4, the temperature before dropping of 95 C , cooling solution of 10 C , at the dropping rate of 50 d/min and the diameter ratio of dropping tip of / This preparation of LP dropping pills was promising and deserved further study. Key words:levodropropizin; dropping pills; orthogonal design; preparation process 左羟丙哌嗪(levodropropizin , LP)为中 枢非成瘾性镇咳祛痰药，具有抑制组胺和促 神经肽释放的作用，用于治疗各种类型的 咳嗽。目前国内上市及在研的 LP制剂有滴 剂、胶囊、口服液、分散片、缓释片、口腔 崩解片等，尚未有滴丸的研制报道。 滴丸(dropping pills) 是固体分散体的 一种形式，由药物与适宜的基质采用一定的 方法制成溶液、混悬液或乳液后，滴入不相 混溶的冷凝液中，冷凝固化成丸。如果选用 水溶性基质，主药在基质中分散度大 ，可改 善药物的溶解性，疗效迅速，生物利用度高。 为了进一步提高LP的生物利用度，本 研究拟将LP制成滴丸，采用正交实验筛选 其较优的处方及制备工艺，为研发 LP新制 剂奠定基础。 1材料和仪器 材料 LP原料（湖南九典制药有限公司，质量 分数：％批号;LP对照品（湖北 省药品检验所提供，批号质量 分数：%）;PEG4000 PEG6000 吐温 80、 液体石蜡（北京化学试剂公司，均为药用级）; 其它所有试剂均为分析纯，流动相为色谱纯。 仪器 崩解时限测定仪（上海精密仪器 厂）;AG245电子 天平（美国METTLER TOLEDO）滴丸装置（自制）。 2方法与结果 基质及冷凝液种类的选择 以水溶性高分子材料 PEG600O PEG4000 为主要考察基质。预试验结果表明，单独以 PEG600讷基质时，滴丸成型、硬度、流动性 较好，但光泽度较差；以PEG4000^基质时， 滴丸的硬度及耐热性较差。结合两者特点 ， 考虑选用PEG6000 PEG4000?当比例的混 合基质。 目前常用的冷凝液为液体石蜡和甲基 硅油。预试验时发现，由于甲基硅油的黏度 较大，滴丸在其中的沉降速度太慢 ，影响滴 丸的外观质量及制备效率， 而在液体石蜡中 沉降速度适中，成型性较好，故选择液体石 蜡为冷凝液。 正交实验筛选滴丸处方 根据文献报道及预试验结果，选择对 滴丸质量影响显着的因素， 即混合基质的配 比(A)、药物与基质的配比(B)及药液温度 (C)，采用L9(34)正交表进行试验，以滴丸的 丸重差异、光洁度、圆整度为考察指标，确 定最佳处方。因素水平见表 1,实验结果见 表2,方差分析见表3。丸重差异检查取20 丸进行称重，计算差异系数；圆整度检查 采取最短径/最长径的比值进行评价，取20