第9章 抗过敏药与抗溃疡药.pptVIP

第9章 抗过敏药及抗溃疡药;过敏反应是一种变态免疫反应，是由于过敏原再次进入机体引起的抗原-抗体结合反应。 在体液性免疫中，释放出组胺(Histamine)、白三烯、缓激肽、5-羟色胺（5-HT）等。; 组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物内，为自身活性物质。;组胺受体; 抗过敏药 抗溃疡药;9.1 抗过敏药;白三烯拮抗剂以及缓激肽拮抗剂。;;哌罗克生：1933年法国巴斯德研究所合成的第一个有缓解哮喘作用的药物。;;Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂环 X为C，N，O等电子等排体 尾部可以是开链叔胺（多为二甲氨基），也可以是环状叔胺 X与N 之间常见2个C原子;化学结构分类;9.1.1.1乙二胺类;芬苯扎胺，phenbezamine;9.1.1.2氨基醚类;结构修饰 1、苯环对位引入取代基;2、吡啶代替苯环;该类中第一个非镇静性抗组胺药，作用强、起效快，可持续12h，兼具显著的止痒作用。以RR和RS 型活性高。临床用富马酸盐治疗过敏性鼻炎、湿疹、支气管哮喘。;;9.1.1.3 丙胺类;N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔敏。 S构型右旋体的活性强于R构性左旋体,供药用为消旋体;作用;丙胺类结构变化的成功之一，是不饱和键引入后形成的类似物。 吡咯他敏（pyrrobutamine） 曲普利啶（triprolidine） 阿伐斯汀（acrivastineting）;活性E型大于Z型 E型与H1受体的结合力是Z型的约1000倍;阿伐斯汀（Acrivastine ）：引入了丙烯酸后使亲水性增加，难以进入中枢神经系统。选择性阻断H1受体的作用更强。 E型异构体的活性大大高于Z型体。 ;9.1.1.4 三环类;;当N被CH=CH替代 ;盐酸赛庚啶（Cyproheptadine Hydrochloride）;用噻吩环代替苯环得酮替芬（Ketotifen），治疗哮喘和支气管痉挛。;用吡啶环代替苯环得阿扎他定（Azatadine）;再引入Cl，N侧链改为氨基甲酸乙酯成氯雷他定，为强效选择性H1受体拮抗剂。没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药。;氯雷他定 loratadine;9.1.1.5 哌嗪类;1987年，比利时的UCB公司以Zyrtec（仙特敏）为商品名将西替利嗪盐酸盐上市。高效、低毒、长效， 无中枢作用成为哌嗪类的代表性药物。;盐酸西替利嗪　Cetirizine Hydrochloride ;??安定药羟嗪的主要代谢物。;9.1.1.6 哌啶类(为目前非镇静性抗组胺药物的主要类型）;特非那定（敏迪）;代谢产物去甲阿司咪唑和诺阿司咪唑都有抗组胺作用，后者对H1受体的选择性很高，作用强度为阿司咪唑的40倍，已上市。;咪唑斯汀　Mizolastine ;优点;9.1.2 H1受体拮抗剂的构效关系; 芳杂环上可以有甲基或卤原子取代．两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键合后,成为三环类抗过敏药物． 2.许多H1受体拮抗剂具有旋光异构体和顺反异构体。活性右旋体大于左旋体，反式大于顺式。 ;以80年代为界限，分为第一代和第二代;氯马斯汀（氨基醚类）、阿伐斯汀（丙胺类）、氯雷他定（三环类）和西替利嗪（哌嗪类）都属于非镇静性H1受体拮抗剂。 阿伐斯汀和西替利嗪是通过引入亲水性基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用。 氯马斯汀和氯雷他定是对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用。 其它的非镇静性抗组胺药大多属于哌啶类选择性外周H1受体拮抗剂。 ;9.2 抗溃疡药;粘膜、粘液 局部粘膜的血流 十二指肠的反溃抑制;幽门螺杆菌;抑制攻击因子的药物;抗酸药;抗酸药的特点：;抑制胃酸分泌药;抗胆碱能药物的特点;;;9.2.2 H2受体拮抗剂;9.2.2.1 H2受体拮抗剂的发展情况与常用药物;具有明显阻断作用，但有部分激动作用 阻断作用加强，是胍基组胺的6-8倍，但仍有部分激动作用 不产生激动作用，但拮抗作用有所减弱;咪丁硫脲（布立马胺）：侧链增长为四碳原子；链端换为碱性较弱的甲基硫脲；拮抗作用较Nτ胍基组胺强100倍，且选择性好；但口服活性小。;动态构效关系分析;咪丁硫脲的结构分析;研究方向;甲硫咪脲;甲硫咪脲证实了设想;甲硫咪脲;;关于西咪替丁;法莫替丁;西咪替丁 Cimetidine;体内代谢;作用与副作用;雷尼替丁 Ranitidine;临床作用与副作用;噻唑类;1986年问世，作用是西咪替丁的50倍。;碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环;1.需要一个与组胺受体相结合的碱性芳杂环或具有碱性取代基的芳环. 2.平面、极性的基团；例如西咪替丁的对应基团为氰基胍，雷尼替定为硝基脲，法莫替定则为氨基磺酰脒基