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第四十二章 四环素类及氯霉素类;抗菌谱广（广谱抗生素）;第一节 四环素类;【抗菌作用】
抗菌谱：
1.大多数的细菌（G+ ，G-）
2.四体 (立克次体;衣原体;支原体;螺旋体)
3.阿米巴原虫---土霉素（抑共生菌）
4.对铜绿假单胞菌、病毒、真菌无效
抗菌活性：
为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。;【抗菌机制】
1. 抑制蛋白质合成：
与核蛋白体30s亚基结合，阻止aa-tRNA进入A位 ----抑制肽链的延长。
2.细胞膜通透性增加----生命物质外漏;【临床应用】
1. G+和G-菌引起感染，耐药菌多，仅鼠疫，布鲁菌病，霍乱等首选，余为次选药，
2.四体
立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 （首选）
衣 原 体：鹦鹉热,衣原体肺炎,非淋菌性尿道炎,子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。
支 原 体：支原体肺炎、盆腔炎
螺 旋 体：回归热（多西环素首选）;四环素;【不良反应】
1.胃肠道反应 刺激所致，恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收）
2.二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。
真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道,肠炎,阴道,尿路感染等.
假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死.
a. 停广谱 b. 抗菌
真菌：制霉菌素、二性霉素
难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝唑;
3.对骨、牙生长的影响
沉积于骨、牙，与Ca 2+结合变黄 发育不全畸形、龋齿 发育障碍禁用于妊娠４月以上的妇女以及8岁以内的儿童.;特点：
1.抗菌谱与临床应用同四环素，但抗菌活性强,对土霉素、四环素的耐药金葡菌也有效。具有强效、速效、长效；
2.口服吸收完全，胆汁排泄，对肾功能损害小；
3.临床应用：
可取代四环素作为各种适应证的首选或次选药
也可用于肾外感染伴肾衰竭者及胆道感染
其他感染：酒糟鼻、痤疮等
4.不良反应：比四环素少，常见的有舌炎、口腔炎以及光敏反应。; 米诺环素（minocycline）
抗菌谱似四环素，对四环素耐药的病菌仍敏感。且抗菌活性强，是该类药物中抗菌活性最强者。
口服吸收十分完全，组织渗透性好，在脑脊液的浓度高于其他四环素类。
主要治疗酒糟鼻、痤疮、沙眼衣原体所致的传播疾病。
独有的不良反应是前庭反应。;半合成四环素;氯霉素（Chloramphenical）; 与细菌70S核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。; 由于严重的造血系统毒性反应，限制了他的应用。
1.耐药菌诱发的严重感染：备选药
2.伤寒 ：不首选,首选用氟喹诺酮类或第三代头孢菌素类.
3.立克次感染：斑疹伤寒、Q热(不能使用四环素或对四环素过敏者)
4.其他:与其他抗菌药合用,治疗腹腔或盆腔感染;治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎。;抑制骨髓造血系统功能
可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复
大剂量抑制骨髓造血细胞线粒体中70S核蛋白体有关。
不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高;注意事项;甲砜霉素(thiamphenicol)
抗菌谱和作用机制同氯霉素
用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染
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