10-肾上腺素受体激动药.ppt

* * Chapter 10 肾上腺素受体激动药 Adrenocepter Agonist 学时：3 要求：掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、 多巴胺、麻黄碱对心血管系统、支气管平滑肌等 方面的作用、用途、不良反应及禁忌症 。 熟悉间羟胺、去氧肾上腺素的作用特点及应用。 一、构效关系 肾上腺素受体激动药能直接或间接激动肾上腺素受体而 呈现拟肾上腺素作用，又称肾上腺素受体激动药。 基本结构：?-苯乙胺。 苯环3、4位都有羟基者，称儿茶酚胺类，其拟肾上腺素作用强，在体内可被 COMT、MAO破坏，故作用维持时间短。 去掉一个羟基，拟肾上腺素作用减弱，如间羟胺，但作用时间延长，生物利用度也增加； 两个羟基都去掉，中枢作用将加强，如麻黄碱。 分类：根据药物对受体的选择性不同，可将本类药分为 a、?受体激动药、a受体激动药及?受体激动药。 二、?? a受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline，NA； norepinephrine，NE) 去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上 腺髓质少量分泌。药用为人工合成品。 在酸性溶液中稳定，禁与碱性药合用。 [药动学] 口服使胃黏膜血管收缩而影响其吸收，在肠内易 被碱性肠液破坏，故口服无吸收作用。 皮下注射或肌内注射时，易导致组织缺血坏死。 常采用静脉滴注给药。 在体内迅速被去甲肾上腺素能神经末梢摄取或被COMT 和MAO破坏，作用短暂，仅能维持1～2分钟。 [药理作用] 激动a受体作用强大，对心脏?l受体作用较弱，对?2受体几乎无作用。 1）.血管 激动血管a受体→全身小动脉、小静脉均收缩（皮肤、黏膜血管＞肾血管＞肝、脑、肠系膜及骨骼肌血管）→总外周阻力↑↑。因心肌代谢产物 (如腺苷) ↑→冠状血管舒张→冠脉流量↑。 2）.心脏 激动心脏?1受体→心肌收缩力↑、心率↑、传导↑、心排血量↑，但较肾上腺素弱。在整体情况下，由于血压升高，可反射性使心率减慢。剂量过大也可引起心律失常，但较肾上腺素少见。 3）.血压 小剂量静脉滴注时因心脏兴奋，血管收缩作用不甚明显，故收缩压升高，而舒张压升高不明显(图10-2)。 较大剂量时，血管强烈收缩，外周阻力↑，收缩压、舒张压均↑ 。 [临床应用] 1）.抗休克 在休克的治疗中已不占主要地位。仅用于多 种休克(如神经源性休克、过敏性休克、感染性休克)早期 引起的低血压时，以保证心、脑等重要器官的血液供应。 忌大剂量或长时间应用，以免血管强烈收缩而加重微循环 障碍。 2）.药物中毒引起的低血压 尤其是氯丙嗪中毒所致的低 血压，应选用NA，而不宜用肾上腺素升压。 3）.上消化道出血 用1～3mg稀释后口服，可收缩食管或 胃黏膜局部血管而产生止血效应。 [不良反应] 1）．局部组织缺血坏死 静滴时间过长、浓度过高、药液漏出血管→局部血管强烈收缩，→组织缺血坏死。应立即更换注射部位、局部热敷、用普鲁卡因或a受体阻断剂酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。 2）．急性肾功能衰竭 静滴时间过长、剂量过大，→肾血管强烈收缩→少尿、无尿甚至肾实质损害。故应监测尿量，使尿量至少保持在每小时25m1以上。 3）.停药后血压下降 久用突停，因静脉扩张，有效血容量减少，血压下降。 禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿患者。 间羟胺(metaraminol，aramine，阿拉明) 似NA，性质较稳定，在体内不易被MAO破坏，作用维持时间较长。短期连续用药，可因囊泡内递质减少、作用逐渐减弱而产生快速耐受性。不易引起心律失常和少尿；给药方便，可静滴，也可肌注。临床作为NA的代用品，用于各种休克早期或其他低血压。 去氧肾上腺素(phenylephrine，苯肾上腺素； neosynephrine，新福林) 主要激动a1受体，基本无?作用，可使血管收缩，血压升高，但弱于NA。作用维持时间较长，可静滴，也可肌注。可用于防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压。还能激动瞳孔开大肌a1受体，使瞳孔扩大，可用于眼底检查，一般不升高眼压，也不引起调节麻痹。 三、?受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline) 人工合成品，基本无a作用。 [药动学] 口服无效，舌下含药能扩张局部血管，气雾剂吸 入给药吸收较快。吸收后主要在肝及其他组织中被COMT代谢灭活，