稳定性指导原则ich.ppt

人用药品国际注册的药学研究技术要求;Q1A（R2）新原料药和制剂的稳定性指导原则; 目的 提供原料药或制剂在各种环境因素（温度、湿度和光）影响下，其质量随时间变化的情况，由此建立所推荐的储藏条件，再试验日期（原料）或货架寿命期（制剂）。;原料药;强力破坏试验的内容 温度（高于加速试验温度10℃，如50℃、60℃等） 湿度（如 RH 75%或更大） 氧化 光解 对原料药在溶液或混悬液状态时，在一较宽pH值范围内对水解的敏感程度; （2???正式稳定性试验  ★批的选择  　批次 　合成路线和生产工艺 　质量　 ★包装容器;（4）规范（质量要求） 项目 分析方法 认可标准（限度） （5）试验频率 长期试验 第一年每3个月一次， 第二年每6个月一次， 以后每年一次。 加速试验 0、3、6月;（6）试验放置条件 A、一般的试验放置条件 研究 放置条件 申报时数据包括的最短时间 长期试验 25℃±2℃/60%RH±5%RH 12个月 或30℃±2℃/65%RH±5%RH 中间试验 30℃±2℃/65%RH±5%RH 6个月 加速试验 40℃±2℃/75%RH±5%RH 6个月 ;B、预期冷藏的原料药 研究 放置条件 申报时数据包括的最短时间 长期试验 5℃±2℃ 12个月 加速试验 25℃±2℃/60%RH±5%RH 6个月 C、预期冷冻的原料药 研究 放置条件 申报时数据包括的最短时间 长期试验 -20℃±5℃ 12个月 ;制剂;（2）光稳定性试验 一批样品 （3）批的选择 与上市相同处方、工艺、质量、认可标准和包装的三批样品 （4）包装容器 上市包装（包括次包装和容器上的标签）;（5）规范 试验项目 分析方法 认可标准（限度） 放 行标准 货架寿命期标准 稳定性评价 储存期观察结果 ;（6）试验频率 长期试验 第一年每3个月1次，第二年每半年1次，以后每年1次 加速试验 至少三次 0、3、6月 可采用括号法或矩阵法 （7）试验放置 考察热稳定性、对湿度敏感性、溶剂损失 时间（长期与加速） 条件（见下页表格） ;一般的试验放置条件;“明显变化” 某批样品的含量比初始测定值低5％或效价不合格 任何降解物超过了它的规定限度 超出pH值限度 12粒胶囊或片刑的溶出度不符合规定 外观或物理性质，如：色泽、相分离、重悬浮性、每掀动一次的释放剂量、粘结和硬度等不符合规定。 中间条件：30℃± 2℃ / 65%RH± 5%;包装在半渗透容器中的制剂的放置条件;需冷藏的新药制剂的放置条件;需冷冻的新药制剂的放置条件; Q1B 新原料药和新制剂的光稳定性试验;通则 经过适当的光稳定性考察，证明其光稳定性 光稳定性试验 对原料药试验 对除去内包装的试验（如需要） 对除去外包装的试验（如需要） 对除去上市包装的试验（如需要） 光源 光源1 任何可产生相似于D65/DID65发射标准的光源（日光灯、氙灯…） 光源2 同时暴露在日光灯和近紫外灯下（光谱范围320～400nm，最大发射能量350～370nm） ;方法 在确认试验中 照光 不低于1.2×106Lux·hr 近紫外能量不低于200w ·hr/m2 化学光化强度系统平行实验 测定光化强度示意图 测定仪／照度仪监测 遮光对照样品;原料药 光稳定性试验 强制降解试验 使用各种暴露条件，为“确认试验”的试验方法提供信息。 目的：对药物总光敏性进行研究 对象：1.药物／它的简单溶液（混悬液） 2.确证分析方法 批次：明显光稳定或光不稳定1批、不明确加2批。 确认试验 提供生产和制剂处方中所必要的预防措施（是否需要避光） 样品的放置 样品的物理性质（升华、蒸发、熔融）小心存放，必要时冷藏和（或）密闭 与包装材料的相互反应;样品分析 考察内容 物理性质（外观、溶液的颜色或澄清度） 含量和降解物的变化 方法的论证 可以检测出光降解物 取样的均一