长沙医学院药理学课程讲稿药物代谢动力学培训讲学.ppt

长沙医学院药理学课程讲稿药物代谢动力学;药物代谢动力学;用药;第一节 药物的体内过程 一、药物分子的跨膜转运 （一）简单扩散 （二）滤过（filtration）（三）易化扩散（facilitated diffusion ） （四）主动转运 （active transport） 二、药物的体内过程（一）吸收 (Absorption) 首过消除 （二）分布 （三）代谢（生物转化, metabolism, biotransformation）： 步骤：分两步反应 I期反应（Phase I）：氧化、还原、水解引入或脱去基团 (-OH、-CH3、-NH2、-SH) II期反应（Phase II）：内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与 药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢 产物（四）排泄 (excretion)： 途径：肾脏（主要），胆汁、消化道，肺，皮肤，唾液，乳汁等; ;窿灾迎难渊柠沮圣比瓶尽桩湘爸镍抑表喇啮嗽窄茬尼宏扇额磋帐伴萎贷包长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学;* ;1．简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 特点： 顺浓度差，不耗能，不需载体。 ;离子障的原理;解离型极性大，脂溶性小，难以扩散 非解离型极性小，脂溶性大，而容易跨膜扩散 非解离型药物的多少，取决于药物的解离度（pKa）和体液的pH。 （1）弱酸性药物 在酸性环境中不易解离，容易通过生物膜 在碱性环境中易解离，不易通过生物膜 （2）弱碱性药物则相反; 在生理情况下细胞内液pH为7.0，细胞外液及血浆为7.4。由于弱酸性药物在细胞外液解离型药物多，不易进入细胞内，因此，它们在细胞外液的浓度高于细胞内液。提升血液pH值可使弱酸性药物向细胞外转运，降低血液pH值使其向细胞内浓集. ; 在临床上给予碳酸氢钠使血及尿液碱化能促进巴比妥类弱酸由脑细胞向血浆转运，并促进它从尿排出，因而可以解救巴比妥类药物的中毒。 ;2. 滤过（Filtration） 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响; 肾小球毛细血管内皮孔道约40?， 除蛋白质外，血浆中的溶质??能通过 ;3．主动转运 (Active transport) 需依赖细胞膜内特异性载体转运，如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等;4．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) 顺浓度梯度，不耗能，需特异性载体 如：葡萄糖, 铁离子, 钙离子, 铅离子等;;　试述药物主动转运和被动转运的特点 ？ ;二、药物的体内过程;一、吸收 (Absorption)：从给药部位进入血液循环，多数被动转运，少数主动转运 ;口服给药 (per os);吸收慢 不完全 不适用于在胃肠被破坏的，对胃刺激大的药物 有首关消除(First pass eliminaiton) ;* ;肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection, im and sc) 简单扩散＋滤过，吸收快而全 毛细血管壁孔半径40?，大多水溶性药可滤过;呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 );２、药物的理化性质 　　　分子大小、脂溶性、极性 ３、药物的剂型 　　　片剂、胶囊、油剂、缓释制剂、控释制剂 ４、吸收环境 　　吸收面积、pH值、血液循环等;二、 分布 (Distribution) 药物从血液循环到达细胞间液及细胞内液的过程;体液的pH和药物的理化性质;酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 碱性药 (Alkaline drug): B (分子型) ? B+ + OH-;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ ;药物与组织的亲和力　　亲和力大则药物分布浓度高;药物;血浆蛋白结合;输粤瘤铰俯辩鲤盆喉众霍息挖挛忠颅体愤忘厉扒墒评蔡普泼滴设蒸琼琉库长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学长沙医学院药理学课程讲稿第二章 药物代谢动力学;A 药：99%;体内屏障组织;