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抗慢性心功能不全药 ;;;治疗目标:
传统的治疗:仅限于缓解症状,改善血流动力学,增加心输出量,降低左心室舒张末压。
现代的治疗:
1. 能防止并逆转左心室肥厚,延长生存,提高生活质量,
降低病死率和改善预后。
2. 基因工程及细胞生物技术的进展揭示,CHF的发病也与
基因及原癌基因的表达异常有关,因此用基因治疗CHF
改善心功能,抑制心肌纤维化,可逆转心脏重构。
;常用药物:
①? 强心苷:地高辛
②? 血管紧张素转化酶抑制:卡托普利
③??AT1受体拮抗剂:氯沙坦
④???利尿药:氢氯噻嗪,呋噻米
⑤???非苷类正性肌力药:米力农
⑥???β受体阻断药:美托洛尔
⑦???β受体激动剂:扎莫特罗
⑧????血管扩张药:硝苯地平
;强心苷类cardiac glycosides;药理作用;正性肌力作用发挥及耗氧量影响与心功能状态有关
正性肌力 心搏出量 耗氧
正常 不变
衰竭
?
;2 减慢心率(负性频率);3 对心肌电生理特性影响;;4 心电图改变;[正性肌力作用机制] ;与细胞膜上Na+--K+--ATP酶结合,抑制其活性
Na+
K+
阻断Na+,K+转运, Na+外流、K+内流减少,导致细胞
内Na+↑, K+↓.启动另一侧Ca++--Na+交换,使Ca++外
流减少,致使细胞Ca++↑,增强心肌收缩性
;;减负荷药;;[体内过程];地高辛最为常用:;[临床应用];;;[毒性反应及防治]; ①??胃肠道反应: 早期症状,
厌食,恶心,呕吐,腹泻
② 中枢神经系统反应:中毒先兆信号
头晕,乏力,黄、绿视症等色视障碍
③ 心脏毒性反应: 最主要,最严重的反应,
可导致死亡。可见各种类型的心律失常,
室性早搏多见早见
致命的是心室纤维颤动。
;2 防治:
预防:选择适当制剂、用量及给药方法,避免诱因
治疗:
①?钾盐: 快速性心律失常
②?苯妥英钠: 严重室性心律失常,尤伴房室传导阻滞
③ 利多卡因: 室性心律失常
④?阿托品: 房室传导阻滞及窦性心动过缓
⑤ 地高辛抗体: 作静脉注射抢救
⑥??考来烯胺:与洋地黄结合,阻断其肝–肠循环
;[给药方法]
1 全效量后再用维持量:经典给药法
症状改变,洋地黄化
①?速给法: 病情急且二周内未用过强心甙,毒毛花甙K
乙酰毛花甙丙,24h内i.v.完
②??缓和法: 治疗轻症慢性。地高辛,口服
2 每日维持量疗法: 每日给小剂量,达稳态血浓
;磷酸二酯酶抑制剂:氨力农,米力农
细胞内 cAMP ↑
①正性肌力
②扩张血管
用于严重心衰,需静脉, 不宜长期 ;新型钙增敏剂: 左西孟旦
1. 与肌钙蛋白结合增强钙敏感性
抑制磷酸二酯酶抑制剂
开放血管钾通道, 扩张冠脉和外周血管。
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