生物化学：十三章 代谢调节.ppt

第十二章. 代谢调节 第一节. 物质代谢的相互关系 1. 糖代谢与脂代谢的相互关系 1) 糖代谢与脂代谢的相互联系 2. 糖代谢与蛋白质代谢的相互关系 3. 脂代谢与蛋白质代谢的相互关系 3) 脂代谢与蛋白质代谢的相互联系 4 核酸代谢与糖、脂、蛋白质代谢的关系 物质代谢的特点 第二节代 谢 调 节 二. 酶水平的调节 2、共价修饰调节 2、共价修饰调节 2、共价修饰调节 （1）前馈调节 （2）反馈抑制 天冬氨酸 1. 原核生物基因表达的调节 1. 原核生物基因表达的调节 1. 原核生物基因表达的调节 （1） 操纵子学说 2）乳糖操纵子的正调节 5）色氨酸操纵子的结构 2.真核生物基因 表达调节 酶定位的区域化 肽类激素通过cAMP-蛋白激酶调节代谢 甾醇类激素作用原理 每个锌指结构单位约有30个aa残基，形成一个反平行β折叠，随后是一个a螺旋，由β片层上2个Cys和a螺旋上2个His与Zn构成四面体配位结构。 （二）. 酶含量的调节 组成酶：酶蛋白合成含量十分稳定，不受代谢状态的影响 诱导酶和阻遏酶：合成量受环境营养条件及有关因子的影响 根据合成对环境影响的不同将酶分为： β-半乳糖苷酶 细菌生长曲线 半乳糖苷酶活性 时间 葡萄糖耗尽 乳糖存在 大肠杆菌二阶段生长现象 乳糖 葡萄糖 + 半乳糖 β-半乳糖苷酶 极少量 葡萄糖 2～3min 诱导酶 被合成酶的底物 乳糖 诱导物 增1000倍 乳糖 有色氨酸合成酶 产生色氨酸 NH4+ 葡萄糖 无色氨酸合成酶 NH4+ 葡萄糖 色氨酸 阻遏物 被合成酶的产物 R P O S1 S2 S3 调节基因 启动 基因 操纵 基因 结构基因 控制区 操纵子 信息区 转录 翻译 阻遏蛋白 原核生物基因表达的调节 原核生物在转录水平上控制蛋白质合 成的一个协调单位，包括启动基因、操纵基因及功能上彼此相关的结构基因 阻遏蛋白(无活性) 代谢产物 启动基因 操纵基因 调节基因 结构基因 阻遏蛋白(有活性) 诱导物 诱 导 型 操 纵 子 阻 遏 型 操 纵 子 效应物存在导致基因表达 效应物存在导致基因表达的关闭 乳糖 葡萄糖 + 半乳糖 β-半乳糖苷酶 2～3min 极少量 葡萄糖 乳糖 增1000倍 乳糖 乳糖 葡萄糖 极少量 乳糖 葡萄糖 2～3min 葡萄糖抑制了β-半乳糖苷酶的合成 ？ CAP基因 结构基因 CAP结合部位 R LacZ LacY Laca T T P O mRNAZ mRNAY mRNAa RNA聚合酶 葡萄糖 ATP cAMP 5'-AMP 分解代谢产物 腺苷酸环化酶 磷酸 二酯酶 － ＋ CAP：降解物基因活化蛋白 （catabolic gene activation protein） CAP 降低cAMP浓度 使CAP呈失活状态 cAMP -CAP cAMP cAMP-CAP 结合于启动基因上游使转录合成加强 调节基因 操纵基因 乳糖结构基因 P LacZ LacY Laca 阻遏蛋白（有活性） 启动子 O R P LacZ LacY Laca O R mRNAZ mRNAY mRNAa 阻遏蛋白（无活性） 乳糖 阻遏蛋白（有活性） 3）乳糖操纵子的负调节 阻遏蛋白与操纵基因结合抑制了结构基因转录 有色氨酸合成酶 产生色氨酸 NH4+ 葡萄糖 无色氨酸合成酶 NH4+ 葡萄糖 色氨酸 4）色氨酸操纵子的阻遏机制 阻遏蛋白(无活性) 色氨酸 色氨酸操纵子是酶合成阻遏型操纵子 4）色氨酸操纵子的阻遏机制 trp浓度高时 R A B C D E a L O P 结构基因 衰 减 基 因 ① E.coli trp操纵子有5个结构基因 ② 调节基因（trpR），编码12.5kd的阻遏蛋白亚基,能以 四聚体形式结合到trpO，对操纵子的转录起阻遏调控作用 ③前导序列（trpL），是一段161bp序列，由1个14肽（前导肽） 的编码区（其中包括两个连续的trp密码子，位于1区中）、 4个互补区段（5’起依次为1区、2区、 3区、4区）构成。 前导序列转录成mRNA序列后，对操纵子的转录起衰减调控作用。 ④衰减子：实质是位于前导区末端、结构基因上游的 一段转录终止信号，但要前导序列的配合才能终止转录。 R A B C D E a L O P 6）色氨酸操纵子的衰减机制： 140个 核苷酸 衰减子调节可以使基因转录终止或减弱 两个层次调节： 阻遏蛋白的负调节 衰减子调节 ③ 转录后加工的调节 DNA 转录初产物RNA mRNA 蛋白质前体 mRNA降解物 活性蛋白质 ① DNA水平调节 ② 转录水平调节