第9章---镇静催眠药.pptx

第九章 镇静催眠药和抗焦虑药 第一节 镇静催眠药 镇静药（sedative）— 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪。 催眠药（hypnotics）—引起近似生理性睡眠的药物。 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药—— 镇静作用 大剂量镇静药—— 催眠效果 ;; 一、睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，提高效率。 但机体必须有足够的睡眠——使机体恢复疲劳，得到休整。 生理意义： （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能 ; 老年人、成人、儿童所需睡眠量不同，个体差异大。对睡眠的生理意义，有些问题还有待进一步阐明。从目前对睡眠的研究，可作出以下概述：睡眠不是被动过程，而是一个主动过程；它由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动有关。睡眠期间，人脑并未休息，只是换了一种工作方式。人脑也像心、肝、肺、肾等器官一样日夜不停的工作，进行着“重组”和“整顿”，脑电图清楚地揭示，睡眠不是一个平静的过程，而是由一系列主动调节的睡眠周期组成，长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡。 ; 二、睡眠时相及药物作用特点 入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4级，其中3、4级亦称“慢波睡眠”（Slow wave sleep，SWS）。此时呼吸平稳，心率↓，BP ↓ ，代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS）,随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程70~100分钟；夜惊常发生在NREMS时相。能使NREMS的2期延长，4期缩短，从而减少睡惊症（sleep terror，即夜间惊恐）和睡行症（sleep walking,梦游症）的发生。 ;; 目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影???记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮 类影响较小，故为首选。但长期应用仍有一定的依赖性和短暂的记忆缺失，而新型的非苯二氮卓类药佐匹克隆、唑吡坦，因选择性高、ADR轻，在临床上越来越受到重视。 ; 常用镇静催眠药分类及代表药 一、苯二氮 类：地西泮、氟西泮、氯氮卓、奥沙西泮、三唑仑、 艾司唑仑 二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、 硫喷妥 三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、佐匹克隆、唑吡坦、H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪） ; 第一节??????? 苯二氮 类 60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。 ;地西泮（diazepam，安定Valium） [药理作用及用途]（叙述题） 1、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），焦虑是很多精神病人的常见症状，属于神经官能症的一种。引起焦虑包括两大因素（心理性、躯体性）。其表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心血管反应等）。无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。持续性选长效类，间断性选中、短效类药物。作用部位：边缘系统。 ;; 3、抗惊厥、抗癫痫 苯二氮卓类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著，iv给药临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮是癫痫持续状态的首选药；硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。 ;;[作用机制] △ 主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。 ; [体内过程] 脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。 很多中间代谢产物都具药理活性（如图所示） 连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。可通过胎盘屏障，有致畸性。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿