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阿尔茨海默病发病机制 2012 年，关于常染色体显性遗传阿尔茨海默病， 成人晚发阿尔茨海默病和淀粉样蛋白前体的罕见基因突变等研究，进一步奠定了淀粉样蛋白在阿尔茨海默病发病机制 中的作用。越来越多的证据显示 tau 蛋白和淀粉样蛋白可以在细胞和细胞间传输扩散，这提供了阿尔茨海默病治疗的最新干预靶点。 2012 年，两项针对淀粉样蛋白 Aβ的靶向药物 bapineuzumab 和 solanezumab 在治疗阿尔茨海默病相关痴呆的 3 期临床试验中宣告失败。这个令人沮丧的结果燃起 了对是否药物开始应用的太晚、是否真正降低了 Aβ 水平的思考，同时也开始怀疑淀粉样蛋白级联假说是否正确，而这被认为是阿尔茨海默病的核心病理变化。 常染色体显性阿尔茨海默病研究显示早在痴呆症状出现 20 年前，该疾病就开始进 展。Bateman 等学者评价了 88 例常染色显性遗传阿尔茨海默病基因的携带者予 40 例健康非携带对照人群。 分别评价研究人群的临床和认知表现， 进行不同的脑扫描， 检测脑脊液 Aβ、 tau 和磷酸化 tau 蛋白水平。根据其父母出现阿尔茨海默病的年龄 分别评估携带者出现痴呆症状的年龄 (EYO) 。在 EYO 出现 5 年前出现 MMSE 评分 的不同，在 EYO 出现 10 年出现行记忆功能的差异， 在 EYO 出现 10 年前出现楔前 叶的葡萄糖代谢水平下降，在 EYO 出现 15 年前出现海马的萎缩。除此之外，在 EYO  出现 15 年前，基因突变携带者出现明显 Aβ 沉积，而这为成人晚发阿尔茨海 默病的突出表现。成人晚发阿尔茨海默病的研究出现了类似的结论，脑脊液 tau 蛋 白在 EYO 出现 15 年前即开始升高，脑脊液 Aβ 在 EYO 出现 10 年水平即降低，早 在 EYO 出现 25 年前 Aβ 即开始有下降趋势。这些研究结果显示，早在痴呆发现 20 年，阿尔茨海默病即开始起病进展。 2012 年另一项令人瞩目的研究为 Jonsson 等人发现的，其发现淀粉样蛋白前体罕见基因突变可保护基因携带者进展为 AD。研究者通过全基因组测序方法评价了一组冰岛大型人群队列，发现 r单核苷酸多态性，其导致淀粉样蛋白前体 Ala673Thr 的替换，在没有 AD 的老年患者中较常见。淀粉样蛋白前体 Ala673Thr 的替换位点紧邻 BACE1 基因位点，从而猜测该突变破坏了 BACE1 水解酶，从而使Aβ产生下降，从而起到对阿尔茨海默病的保护作用。 tau 蛋白如何从内嗅皮层转移到海马和皮质是 2012 年的另一项研究热点。 研究者采 用 tau 突变的转基因小鼠在内嗅皮层第二层神经元选择性表达 tau 蛋白。通过不同 的染色技术检测错误折叠的 tau 蛋白，发现在 3 到 6 个月的小鼠内嗅皮层出现错误 折叠的 tau 蛋白，随后几个月出现在齿状回的颗粒层，之后出现在海马和脑皮质。 考虑到只有内嗅皮层有基因突变， tau 蛋白在海马和皮质的出现可能是通过细胞与 细胞间的转移传输。 与此类似 Stohr 等人研究了 Aβ聚合体在脑内的传输。通过向小鼠脑内一定部位接 种 A 聚合体，随后脑内广泛出现淀粉样蛋白沉积，研究者从而推测 A 有类似 Prion 蛋白的特征。根据以上研究， Prusiner 推测造成神经变性的 Aβ、tau 、突触核蛋白、 超氧化物歧化酶和亨廷顿蛋白都有 prion 的特征。 2012 年，尽管抗淀粉样蛋白单克隆抗体临床试验宣告失败， 但是阿尔茨海默病发病机制的研究有了重大进展， 从而再次为阿尔茨海默病的治疗干预提供新的作用靶点。 那是心与心的交汇， 是相视的莞 尔一笑，是一杯饮了半盏的酒，沉香在喉，甜润在心。 我无所谓成功不成功，但我在乎我自己的成长；我无法掌握别人，但我可以掌握自己。 我唯一能把握的，是我会一直尽力走下去，不为了别人，为了给自己一个交代。 这个世界上有太多的事情是我们无法掌握的，你不知道谁明天会离开，你不知道意外和你等的人谁先到来。 最可怕的是因为怕失去而放弃拥有的权利。 我们都会遇到很多人，会告别很多人，会继续往前走，也许还会爱上那么几个人，弄丢那么几个人。 关键在于，谁愿意为你停下脚步？ 对于生命中每一个这样的人，一千一万个感激。有一些人、一些事是不需要理由的： 比如天空的颜色； 比如连你自己都不知道为什么会喜欢上的那个人； 比如昨天擦肩而过的人变成了你今天的知己。 梦想这东西，最美妙的在于你可以制造它，重温它。 看一本书，听一首歌，去一个地方，梦想就能重新发芽，那个在你体内扎根的与生俱来的梦想。 我们唯一能把握的事情是，成为最好的自己，我们可以不成功，但是我们不能不成长，没有什么比背叛自己更可怕。 你唯一能把握的，是变成最好的自己。 也许