中药制药技术 胶囊剂概述 胶囊剂（药本）.pptVIP

真空吸入填充方式 第二节　胶囊剂的制备 目的 －防止脱节、漏药(锁口型无需封口) 材料－明胶液(与空胶囊组成相同) 方法 明胶液温度50?C 涂于帽节与体节套合处缝隙 封口后烘干 硬胶囊剂的抛光 保证外观质量，必要时应进行除粉打光处理。 硬胶囊的包装 注意事项 小剂量药粉，尤其是麻醉、毒性药物→加稀释剂 引湿或混合发生共溶的药物→ 加稀释剂 疏松性药物小剂量→ 适量乙醇或液体石蜡 装量差异超限→ 囊壳，药物，填充设备 吸潮问题→改进工艺 软胶囊的制备 各种形状的软胶囊 * 软胶囊的囊材： 胶囊壁的可塑性、弹性与明胶、增塑剂、水三者的比例有关。 干明胶﹕干增塑剂﹕水＝1.0﹕0.4～0.6﹕1， 若增塑剂用量过高或过低，则囊壁会过软或过硬。 （一）制法 （1）囊壁组成的影响 组成：胶料、增塑剂、附加剂和水。 增塑剂常用甘油、山梨醇； 附加剂：防腐剂（对羟基苯甲酸甲酯4份+对羟基苯甲酸丙酯1份）；色素；香料；遮光剂。 * （3）药物的处理 适合 分散介质：植物油、PEG400等 液体药物和药物溶液 混悬液及乳浊液 固体药物 胶体磨 不适合： 含水量超过5%；O/W型；醛类成分； 含低分子量水溶性/挥发性有机物：乙醇、丙酮、酸、胺、酯等 pH值4.5～7.5 酸性－漏液(水解)，碱性－变性 保证填充药物达到治疗量的前提下，软胶囊的容积要求尽可能减小。 （2）软胶囊的大小选择 基质吸附率：系指1g固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。 =基质重量/固体重量 * （四）药物的填充与成型 １.压制法 ２.滴制法 (封闭)油类、油溶液乳浊液、混悬液 固体 有缝(压制法、滚膜法) 无缝(滴制法） 软胶囊生产工艺流程： 挥去洗涤溶剂 （约5～9h） 压制/滴制 干燥 洗涤 挑拣 包装 化 胶配制药液 前期：转笼7～16h 后期：托盘8～16h 压制法生产软胶囊流程图 软胶囊生产设备 明胶熔制设备：化胶罐 （少量化胶操作） 药液配制设备：配料罐、精磨分散机 化 胶 罐 精磨分散机 软胶囊压（滴）制设备：压制机、滴制机 压制机 滴制机（滴头部分） 干燥设备：干燥转笼（前期干燥）、 干燥托盘（后期干燥） 干燥转笼 干燥托盘 洗涤设备：超声波洗丸机（95%乙醇洗去润滑油） 回收设备：回收胶网，需使用有机溶剂，对人体有害。部分企业使用 洗 丸 机 一、滚模式软胶囊机（软胶囊压制机） 明胶液 涂 布 在胶皮轮上 冷却成胶皮 药液由喷体喷出 滚模压断胶皮成软胶囊 软胶囊压制原理： 软胶囊压制原理 设备结构：滴制部分、冷却部分、 电气自控部分、产品收集部分 二、滴制式软胶囊机 明 胶 液 油状药液 喷嘴滴出，形成球形 油性冷却液中冷凝成球形 1、药液 2、明胶液 3、定量控制器 4、喷嘴 5、冷却液出口 6、胶丸出口 7、收集器 8、冷却管 9、冷却箱 10、石蜡油 喷头示意 三、肠溶胶囊剂的制备 用途 防止刺激性药物对胃的刺激性 肠道定位给药 类型 硬胶囊或软胶囊 制法 甲醛与胶囊直接作用 胶囊包衣法 第二节　胶囊剂的制备 * 第二节　胶囊剂的制备 甲醛蒸气 胶囊剂(已封装) R COO- NH3+ 明胶 甲醛明胶(失去-NH3+，保留-COO-) 甲醛 不溶于胃的酸性环境 可溶于肠的碱性环境 影响因素： 　　甲醛浓度及接触时间 　　贮存时间 甲醛与胶囊直接作用 产品质量不稳定，少用 * 第二节　胶囊剂的制备 胶囊包衣法 硬胶囊 在空胶囊外用肠溶材料包衣 包衣材料：肠溶性材料(CAP和Eudragit L、S) 包衣方法：沸腾床 用PVP作底衣可改善“脱壳” 优点：成品性质稳定，质量好 软胶囊 对胶囊的囊材有特殊要求 直接在软胶囊外包衣 * 第三节　胶囊剂的质量控制 一、胶囊剂的质量要求 1.外观 2.水分：硬胶囊内容物水分含量 9.0% 3.装量差异：硬胶囊及软胶囊内容物装量 ±10％ 4.崩解时限 硬胶囊30min内崩解，软胶囊1h内崩解 肠溶胶囊：盐酸溶液（9→1000ml）无裂缝或崩解， 肠－1h内崩解 胶囊剂的质量控制 5.微生物限度检查 二、胶囊剂生产过程中的质量控制 生产环境条件 温度 25?C 相对湿度 30 ~ 45% 装量差异控制 改善填充物流动性(润滑剂、吸收剂) 转速与填充物流动性匹配 防止明胶老化 干燥时间、温度、湿度