药剂学综述阿司匹林的研究进展.pdfVIP

阿司匹林的研究进展 【摘要】阿司匹林是一种临床常用的非甾体抗炎药，广泛应用于治 疗伤风、感冒、头痛、 经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛 等。小剂量时具有抗血小板聚集作用，但是大剂量时会引发胃肠道反 应，凝血障碍，水杨酸反应等。因为这些副作用，研制出了肠溶剂、阿 司匹林的缓释或控释制剂等。同时，阿司匹林与氯吡格雷、奥扎格雷、 他汀类药物、尿激 、EPA + DHA等药物的联合应用可治疗多种疾病。 本文介绍了阿司匹林的历史和关于剂型、联合用药的相关研究进展。 【关键字】阿司匹林,历史，剂型，联合用药 阿司匹林，又称乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)，系统命名为2- 乙 酰氧基苯甲酸(2-acetoxybenzoic acid)。分子式：C H O ，相对分子质量： 9 8 4 -3 180．16，熔点：135～136℃，密度：1.40g·cm 。它是一种临床常用的非 甾体抗炎药，常用于解热镇痛、抗炎、抗风湿、抑制血小板聚集作用， 还可以降低结肠癌的风险。本文主要对阿司匹林的历史、剂型、联合 用药等进行了综述。 1. 阿司匹林的历史 阿司匹林是家喻户晓的经典药物之一。早在1899年，阿司匹林就 作为商品化的药物进入市场。在长达100多年的时间里，阿司匹林可 谓创造了人类史上的一个奇迹。 19世纪末期，由Friedrich Bayer创办的拜耳公司只是一家很小的 染料公司。由于当时的染料行业很不景气，Bayer决定转行，创办了自 己的药物研究所。阿司匹林正是在这里诞生的。 1897年，拜耳公司的职员Felix Hofman声称，他在水杨酸分子上 装配了一个乙酰基，得到了一种药效更好，副作用小很多的抗炎症药 物—— 阿司匹林。Hoffman的这一说法得到了拜耳公司的认可，甚至 在很长一段时间内，人们都认为阿司匹林就是Hoffman发明的。 不过到了1949年，拜耳公司另一位员工Arthur Eichengrtin却宣称， 自己当时是Hofman的领导，是他下令让Hofman尝试水杨酸乙酰化的， 而Hofman本人甚至根本不知情。只是由于Eichengriin是犹太人，在二 战期间德国人对犹太人的压制，使得拜耳公司始终不肯承认他的贡献， 因而世人也未能得知这样一位人物。 直到20世纪9O年代，英国史学家Walter Sneader获得拜耳公司的 特许，查阅了众多的档案，才将这一事件公诸于世。有趣的是，事实上， 这两位拜耳员工都不是阿司匹林真正的发明者。早在1853年，法国化 学家Charles Gerhardt就已经尝试过将水杨酸乙酰化 ，只不过未能得 到纯品。1859年，vonGilm用另一种方法合成了水杨酸，且获得了纯净 的产物。 自阿司匹林问世以来，人们从未间断过对其新功效的研究。除镇 痛作用外，它还有退烧、消炎的作用。1950年，阿司匹林曾作为“销量最 好的止痛药”而被载入吉尼斯世界纪录。然而，阿司匹林的酸毕竟刺 激胃肠道，随着扑热息痛、布洛芬等镇痛药物相继被开发，阿司匹林便 逐渐被替代，这直接导致了20世纪70年代阿司匹林的销量大幅衰退。但 是，20世纪80年代初，人们惊奇地发现，阿司匹林除了可以止痛、退热 和消炎外，还具有抗凝血和舒张心血管等作用。并因此可以大大降低 心血管疾病患者的死亡率，降低心梗患者第二次的发病率。而且，由 于阿司匹林毒副作用小，少量服用不会引起身体不适，现在已成为绝 大多数家庭的常备药品如今全世界阿司匹林的年消耗量已达5万吨之 [1] 多，足以见其之畅销 。 2. 阿司匹林的剂型 2.1阿司匹林普通片剂 阿司匹林的片剂是临床上常用的剂型，但阿司匹林是难溶性药物， 不易从其制剂中释放、溶出。因而使用各种辅料来增强阿司匹林的溶 出度，同时改变它的有效期。影响阿司匹林溶出度的主要因素为填充 [2] 剂、崩解剂、润滑剂。陈强 等选择淀粉、L-HPC、SDS对阿司匹林片