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血浆特定蛋白全新标志物-游离轻链 免疫球蛋白（Ig）是由2条重链和2条轻链由二硫键连接 而构成。重链（H 链）有 γ α μ δ ε 5 种，而各类 Ig （G、A 、M、D、E）的轻 链（L 链）均相同，L 链分为 κ （Kappa）、λ （Lambda）2个型别。一个 Ig 单体中两条 L 链是形同的，不可能是一条 κ 链和一条 λ 链。由于 B 细 胞发育过程中 κ 轻链基因重排具有优先性，所以正常人体内携带的 κ 轻链免疫球蛋白成熟 B 细胞多于携带 λ 轻链免疫球蛋白的成熟 B 细胞，两者的比例约为2:1。所以，人体中κ 轻链约占65%，λ 轻链约占 35%，不同人 间稍有差异。正常个体每天产生 L 轻链约500mg，由 于 L 轻链的分子量明显小于 H 链，因此 L 链的合成速度快于 H 链， 合成的 L 链除了跟 H 链形成完整的 Ig 分子外，将近40%的 L 链是游 离的。 对于正常成人而言，血清 FLC 主要通过肾脏清除和代 谢，清除速率和分子大小有关。肾小球相对分子质量在40～60×103 的小分子物质可以自由滤过，L 链的相对分子质量约22．5×103，因 此可以自由通过肾小球，然后在近曲小管被重吸收和代谢。。正常个 体每天产生约500mg L 链，几乎全部从肾小球滤过，几乎全部又从近 曲小管重吸收，终尿中只有1～10mg 左右的 L 链。κ 链为小分子并通 常为单体，其滤过速率比 λ 二聚体快将近3倍，虽然 κ 型 L 链总量约 为 λ 型 L 链的2倍，但是最终导致血清中游离型 K／入的比例低于2， 血清中 L 链的量最终取决于 B 细胞的合成分泌与肾脏清除的动态平 衡结果。对于肾功能正常的浆细胞病（PCD）患者只有 L 链量超出近 曲小管的最大重吸收能力(10～309／d)才有可能形成溢出性蛋白尿， 从而在终尿中检测到。如 L 链的量继续分泌增加远大于肾脏的重吸 收能力进入远曲小管并且可能形成管型堵塞肾小管，导致肾小球坏 死肾功能下降，血清中的 L 链进一步升高，L 链半衰期延长，而尿中 L 链减少，残存的肾单位势必滤过更多的 L 链，如此恶性循环，最终 肾功能进一步恶化。因此，血清FLC 的水平和病情密切相关，而尿L 链水平则与病情不完全平行。 正常人血清 FLC 的量极少，常规的血清蛋白电泳（SPE）， 甚至免疫固定电泳（IFE）由于检出低限阈值较高，无法检测出正常人 血清 FLC。90年代中期开始采用免疫比浊法使用多克隆抗体检测血 清 FLC，但由于检测抗体特异性不强，与完整 Ig 之间有交叉反应，还 因为 L 链本身易聚合形成多聚体导致检测结果不准确。西门子公司 研发出针对 L 链“隐藏区”表位（图1），单克隆抗体只与 FLC 结合，而 不与完整的 Ig 上的 L 链结合，因此敏感性高，特异性强。 图1. L 链 “隐藏区 “表位 FLC 在多发性骨髓瘤中的应用早期主要应用于轻链型 多发性骨髓瘤（LCMM），LCMM 出现临床表现时均可发现尿、血清 L 链水平升高，并随着有效化疗尿 L 轻链水平很快回复正常，而血清 L 链水平仍为降至正常，提示血清 L 轻链对残余病灶更为敏感【1,2】。 研究也发现与正常健康人群相比较，浆细胞患者血清 FLC 绝对值明 显要高，有效治疗后下降，复发是随即再次上升【3】。在所有多发性骨 髓瘤中，不分泌性多发性骨髓瘤（NSMM ）即使采用 IFE 技术，这些患 者不论在血、尿中均检测不到 M 蛋白。然而，Drayson 等【4】在28例 NSMM 中发现68%患者血清 L 链水平异常。也有研究发现全部5例 【5】 NSMM 均可检出异常的 L 链 。因此，NSMM 患者采用 FLC 的检测 可以较好地随 访评估这类患者，而不必象以前一样重复地进行骨 髓细胞学检查和全身同位素扫描来评估病情。 LCMM 和 MSMM 约占所有多发习惯骨髓瘤的20%，剩 下约80%的多发性骨髓瘤患者的浆细胞分泌完整的 Ig。研究表明，分 泌完整 Ig 分子的多发性骨髓瘤患者96％可检出 FLC 异常，更有趣的 是血清 FLC 水平和完整 Ig 水平不相关(ro．02)，单克隆血清 FLC 异