药剂学综述分散片中常用高分子崩解剂.pdfVIP

分散片中常用高分子崩解剂 摘要 本文简要介绍了分散片中的几种常用崩解剂，包括羧甲基 淀粉钠，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠，低取 羟丙基纤维素，通 过对基本性质，特点，及应用对其进行综述。此外，文章结尾对它们作 为崩解剂时联用的情况做以介绍，以供药物工作者参考。 关键词 分散片 崩解剂 羧甲基淀粉钠 交联聚维酮 交联羧甲基 纤维素钠 低取 羟丙基纤维素 引言 分散片（dispersible）是一种能在水中迅速崩解并均匀分散的 剂型，既可以口中含服也可以吞服。分散片一般在 19～21℃水中于 3min 内崩解,2 片放入 100ml 水中搅拌至完全分散后形成的均匀分散 体可通过 2 号筛网,这就对崩解剂提出了更高的要求。目前,国内外广 泛用于分散片中的崩解剂主要有羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙 烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲纤维素钠(CCMC-Na)、低取 羧丙纤维 素(L-HPC)等。近年来应用高分子崩解剂一般情况下比淀粉的用量少， 且明显缩短时间。例如口腔分散片，对于治疗的作用，服用阿司匹林 的口腔分散片的受试者要明显好于服用安慰剂的受试者。在两小 内， 阿司匹林的反应者为 48% 明显高于反应率为 19%的安慰剂服用者[1]。 在治疗精神疾病中药物效果的失去通常伴随治疗的失败和其他不良 结果，分散剂的形式可以作为替代方式改善药效[2]。本文将简要介绍 几种应用于分散片中的高分子崩解剂。 1 羧甲基淀粉钠（sodium carboxymethyl starch ,CMS-Na） 分子式为[C H O (OH) OCH COONa] ，白色或黄色粉末，无臭、 6 7 2 2 2 n 无味、无毒、热易吸潮。溶于水形成胶体状溶液，对光、热稳定。不溶 于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。羧甲基淀粉钠是淀粉的羧甲醚的钠 盐，不溶于水，吸水膨胀作用非常显著，其吸水后膨胀率为原体积的 300倍，是一种超级崩解剂。在制药产业中，CMS是典型的片剂中的崩 [3] 解剂，然而，只有低取代的羧甲基纤维素钠才会被使用 。阿奇霉素分 散片，本品以CMS-Na 作为崩解剂崩解的速度要明显优于PVPP作为 崩解剂的分散片。虽然CMS-Na 具有良好的崩解效果，但其用量应在 一定范围内，文献认为其含量在3%～8% ，崩解效果明显，而含量 越高并不意味崩解越快[4]。刘晓燕[5]采用内外加法添加羧甲基淀粉钠， 用微粉硅胶吸附原辅材料，湿法制粒压片，片芯迅速崩解为颗粒，然 后再将其崩解为细粉，这样有利于颗粒继续崩解成细小颗粒，样品溶 出度较为理想，符合质量标准要求。该方法制备工艺简单，设备要求 低，且成品合格率高，可用于头孢呋辛酯片的规模化生产。 张祖俊[6]等人的单因素实验表明，载体的种类和用量、崩解剂的 加入方法对溶出度的影响显著，应当优先考虑，表面活性剂的加入对 溶出度有一定影响，在制备过程中适当调节即可。对于崩解剂 CMC-Na、微晶纤维素、交联PVP 的正交实验表明：CMC-Na 对药物 的溶出影响较大。CMC-Na、微晶纤维素及交联PVP 的比例以4∶3∶2 为佳。 2　交联聚维酮 (polyvinylpolypyrrolidone, PVPP) 交联聚维酮在水中不溶，但在水中迅速表现出毛细管活性和优异 的水化能力，最大吸水量为 60%，无凝胶倾向。PVPP 的崩解性能十分 优越，具有“超级崩解剂”之称。 PVPP化学名称为1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物，分子式为C H NO ，