医学遗传学检验 遗传的分子学基础 3.遗传的分子学基础.pptVIP

三　基因的复制与表达 （一）基因的复制 （二）基因的表达 1.转录 2.翻译（1）遗传密码（2）遗传密码特性（3）翻译过程（4）中心法则 蛋白质的合成 中心法则图解 第三节 基因突变 一 基因突变的概念 广义：是指遗传物质发生的可遗传的变异。 包括染色体突变和基因突变。 突变 （mutation） 狭义：基因突变是指基因内的碱基或顺序发生了可遗传的改变，并且能导致表型的改变。 二.突变的诱变的因素 诱发突变:（induced mutation） 物理因素、化学因素、生物因素等诱变剂。 自发突变: （spontaneous mutation） 由于自然界中诱变剂的作用或由于偶然的复制、转录、修复时的碱基配对错误所产生的突变。 特点：(1)人类单基因病大都为自发突变的结果； (2)自发突变频率（突变率）很低； (3)基因突变并非随机； 三 基因突变特性 1.多向性：指同一基因可发生多次独立突变，形成复等位基因（指在群体中，同一基因座位上存在3个或3个以上的等位基因）。 2.可逆性：指野生型基因可以突变为突变型基因（正向突变），突变型基因也可以回复突变为野生型基因（回复突变）。 3.有害性：大部分基因突变是有害的，也有少数基因突变是无害的（如同义突变），甚至是有利的。 4.稀有性：基因突变普遍存在于自然界，从病毒、细菌到人类都在不断地发生基因突变，但在自然条件下，基因突变的频率是很低的。 5.可重复性：对于一个个体的任何一个基因座位来说，突变以一定的频率反复发生；同种生物中相同基因的突变可在不同个体间重复出现。这称为基因突变的可重复性。 6.随机性和突变热点：基因突变的发生是随机的，但生殖细胞的突变率高于体细胞。突变部位并非随机分布，存在突变热点。 突变热点：DNA分子上的各个部位有不同的突变率，即DNA分子某些部位的突变率大大高于平均数，这些部位称之。 四.基因突变的机制 碱基置换突变 同义突变 错义突变 无义突变 终止密码突变 抑制基因突变 移码突变 整码突变 染色体错误配对和不等交换 碱基置换突变 定义:一个碱基被另一碱基取代而造成的突变 A T G C 转换 转换 颠换 颠换 分类:1. 根据碱基的性质: -----转换------颠换 2.根据碱基置换后的结果:导致蛋白质的一级结构氨基酸组成的改变而影响蛋白质或酶的生物功能，可分为： 错义突变: AAA赖氨酸 ACA 苏氨酸 但不一定影响蛋白质的功能，因而不表现出明显的表型效应：中性突变 同义突变: 蛋白质无变化 GCG CGA 精氨酸 C T 无义突变：终止密码子（UAG、UAA、UGA） 延长突变:终止密码突变当DNA分子中的一个终止密码突变，成为编码氨基酸的密码子时，多肽链的合成将继续进行下去，肽链延长直至遇到下一个终止密码子时方停止。 抑制基因突变:当基因内部不同位置上的不同碱基发生了两次突变，其中一次抑制了另一次突变的遗传效应。 移码突变 （frame一shift mutation）是指DNA链上插入或丢失 1 个、2 个甚至多个碱基（但不是三联体密码子及其倍数），在读码时，由于原来的密码子移位，导致在插入或、丢失碱基部位以后的编码都发生改变，结果翻译出的氨基酸顺序也发生了相应改变。 整码突变 在DNA链的密码子之间插入或丢失一个或几个密码子，则合成的肽链将增加域减少一个或几个氨基酸，但插入或丢失部位的前后氨基酸顺序不变，称密码子插入或丢失。 染色体错误配对和不等交换 染色体发生大片段的不等交换，减数分裂期间，同源染色体间的同源部分发生联会和交换，如果联会时配对不精确，会发生不等交换，造成一部分基因缺失和部分重复。 五、基因突变的后果 1、中性突变 2、生化组成差异 3、突变优势 4、产生遗传易感性 5、引起遗传性疾病 6、致死突变造成死胎 第四节 人类基因组与基因组计划 基因组是指某物种单倍体细胞（配子）DNA分子上的全部基因总和。 人类基因组包括核基因组和线粒体基因组 一.人类基因组 （一）细胞核基因组 功能分类： 编码序列、调控序列、“自私”DNA序列 结构分类： 从信息学的角度来看，核基因组是单倍体细胞所具有的遗传信息； 从细胞遗传学的角度来看，核基因组是人体细胞中的24条不同的染色体，即1-22号染色体、X染色体和Y染色体的总和； 从分子遗传学的角度来看，核基因组是指构成24条染色体的24个DNA分子所含的3X109个核苷酸。 单一序列 重复序列 假基因 高度重复序列 中度重复序列 基因家族和基因簇 约占60%~65%，一般仅有单个或几个拷贝，大多数编码蛋白质和酶的基因属于此类。 在基