医学遗传学检验 人类染色体与染色体病 4.染色体病.ppt

多X综合征 1959年Jacob首先发现一例47, XXX女性，称为“超雌”。发病率在女婴中为1/1000。 临床表现：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。 X染色体越多智力越低，畸形也越重。 多数为纯合体，少数为嵌合体，均为母方减数分裂染色体不分离。 5.脆性X染色体综合征 又称为Martin-bell综合征，指智力低下患者中男性多于女性，与X染色体连锁。 脆性X染色体(fraX) 1960年Lubs首先在男性智力低下患者及其女性亲属中发现了长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”的X染色体，后Southerland证明细丝部位位于Xq27，它在低叶酸培养条件下表达，提出了脆性部位的概念。现今人们把在Xq27处有脆性部位的X染色体，称脆性X染色体。由它导致的疾病称为脆性X染色体综合征。 发病率 男性1/1000~1/1500，仅次于先天愚型。 临床表现 主要表现为中度到重度智力低下，其它特征有身长和体重超过正常儿，发育快，前额突出，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另一重要表现是大睾丸症。一些患者还有多动症，攻击性行为或孤癖症。 治疗 对症治疗，常用叶酸、中枢神经兴奋剂、可乐定等。 脆性X染色体综合征（fragile X syndrome） 把Xq27处有脆性位点的X染色体称为脆性X染色体（fragile X，fra X）尤其所致的疾病称为脆性X染色体综合征。 男性发病率1/1000—1/1500，智力低下10%—20%，大睾丸、长脸、大头、大耳、前额突出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍。 核型：46，fra X（q27）Y 脆性X染色体综合征 图　注：中度至重度智力低下。头大，方额，长脸，下颌大而突起，大耳朵，大睾丸。 ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????? 脆性X染色体综合征 图　注：中度至重度智力低下。头大，方额，长脸，下颌大而突起，大耳朵，大睾丸。 Y染色体的异常 结构异常：Y染色体作荧光染色时，其长臂末端有宽阔的极明亮的荧光带，易与G组染色体区别。Y染色体长臂多态性非常明显，存在种族差异，大Y在中国人和日本人中的比例较高。 数目异常：包括前述XYY以及超Y综合征。 三.两性畸形 两性畸形 是指患者的性腺或内外生殖器官、副性征具有两性特征者。根据患者体内性腺组成的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。 真两性畸形 患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。 约40%患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸； 约40%患者一侧为卵巢或睾刃，另一侧为卵巢组织和睾丸组织混合而成的卵巢睾； 20%的患者两侧均为卵巢睾。患者的内外生殖器及副性征不同程度地介于两性之间，外观为男性或女性。核型有多种类型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。 1．46，XX型 约占真两性畸形的50%以上。患者的一侧有卵巢，输卵管和子宫发育良好；另一侧有睾丸或卵巢，输精管发育不良。外生殖器为阴茎，但有尿道下裂，无阴囊或阴囊中空，阴毛呈女性分布。外观多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女性副性征如乳房发育。 2．46，XY/46，XX嵌合型 患者的性腺可有以下三种情况之一：一侧为睾丸，另一侧为卵巢；一侧为睾丸，另一侧为卵睾；两侧均为卵巢睾。一般输精管、输卵管均可发育。 3. 46，XY型 患者的性腺通常一侧为睾丸，另一侧为卵巢睾。 4．46，XX/47，XXY嵌合型 两型细胞中多以46，XX占优势，故常见患者体内一侧为发育较好的卵巢，可有成熟滤泡排放；另一侧为发育不良的小睾丸，无精子发生。 5．46，XY/45，X嵌合型 两型细胞中多以46，XY型占优势，故常见患者体内一侧有发育良好的睾丸和输精管，另一侧为发育不良的卵巢和输卵管。 患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类。 1．男性假两性畸性 性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间，副性征异常，部分有女性化表型。 (1)睾丸女性化综合征 (2)不完全性雄激素不敏感综合征 2．女性假两性畸形 患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。核型向46，XX。X染色质阳性，Y染色质阴性。 ? 假两性畸形