微生物综合项目工程.docVIP

绪论： 微生物工程：微生物工程是渗透有工程学微生物学，是发酵技术工程化发展。 微生物反应过程特点: 优点：（和化学工程相比） 生产过程通常在常温常压下进行，操作条件温和，不需考虑防爆问题，一个设备含有多个用途。2、原料以碳水化合物为主，不含有毒物质。3、生产过程是以生命体自动调整方法进行，所以多个反应就象一个反应一样，可在单一设备（发酵罐）中进行。4、能轻易地生产复杂高分子化合物，如酶、光学活性体等。5、能高度选择性地进行复杂化合物在特定部位反应，如氧化、还原、官能团导入等。6、生产产品生物体本身也是发酵产物，富含维生素、蛋白质、酶等有用物质；除特殊情况外，培养液通常不会对人和动物造成危害。7、经过微生物菌种改良，能够利用原有设备使生产飞跃上升。 缺点：1、底物不能完全转化成目标产物，副产物产生不可避免，所以造成提取和精制困难，这是现在发酵行业下游操作落后原因之一。 2、微生物反应是活细胞反应，产物取得除受环境原因影响外，也受细胞内原因影响，且菌体易发生变异。 3、原料是农副产品，即使价廉，但质量波动较大。 4、生产前准备工作量大，花费高，相对化学反应而言，反应器效率低。 5、通常底物浓度不能过高，且要在无杂菌污染情况下进行。 6、发酵废水常含有较高BOD 和COD，需处理后排放。 3.微生物工程发展简史 传统微生物发酵技术——天然发酵 第二代（近代）微生物发酵技术——深层培养技术 第三代发酵技术——微生物工程 红细胞生成素(诊疗贫血)生长激素( 促进生长)胰岛素(诊疗糖尿病)干扰素(抗病毒、抗肿瘤) 单细胞蛋白SCP（酵母、真菌等） 4.微生物工程产品类型 1、微生物菌体发酵:SCP、药用真菌（冬虫夏草、茯苓等）生物防治制剂（如苏云金杆菌） 活性乳制剂 2.微生物酶发酵:多种酶制剂(糖化酶、氨基酰化酶（DL氨基酸光学拆分）、蛋白酶、脂肪酶等) 3、微生物代谢产物发酵: 初级代谢产物:和菌体生长相伴随产物。? 氨基酸、核苷酸、维生素、有机酸、溶剂 菌体对其合成反馈控制严密，通常不过量积累 次级代谢产物：和菌体生长不相伴随，以初级代谢产物为原料而合成。 抗生素、生物碱、毒素、胞外多糖等 结构常较复杂对环境条件敏感 4、微生物生物转化 5、微生物特殊机能利用 5.微生物工程内容：微生物工程基础上可分为发酵和提取两部分。 发酵部分也称发酵工程，是微生物反应过程； 提取部分也称后处理，或下游加工技术。 第一章 微生物工程菌种 1.发酵工业对微生物菌种要求：1、能在廉价原料制成培养基上快速生长，并形成所需代谢产物，产量高。2、能够在易于控制培养条件下快速生长和发酵，且所需酶活力高。3、依据代谢控制要求，选择单产高营养缺点型突变株或调整突变株或野生菌株。 4、选育抗噬菌体能力强菌株，使其不易感染噬菌体。 5、菌种纯粹，不易变异退化，以确保发酵生产和产品质量稳定性。 6、菌种不是病原菌，不产生有害生物活性物质和毒素，以确保安全。 2.发酵工业中常见微生物菌种 细菌：枯草芽孢杆菌：能产生大量淀粉酶和蛋白酶。 大肠杆菌（Escherichia coli)：制取天冬氨酸、苏氨酸、缬氨酸等。 乳酸杆菌 (Lactobacillus sp.)：革兰氏阳性，无芽孢，厌氧或兼性厌氧。 丙酮丁醇梭菌：专性厌氧 发酵生产丙酮丁醇。 肠膜状明串珠菌： 糖厂有害菌 棒状杆菌 ：生产谷氨酸等 放线菌：因其菌落呈放射状而得名。 酵母菌：单细胞真核 霉菌 3.凡能引发生物体遗传物质发生变异原因，统称诱变剂。 4.菌种保藏: 保藏方法:1、斜面冰箱保藏法 2、沙土管保藏法 菌丝速冻法 4、石蜡油封存法 5、真空冷冻干燥保藏法 6、液氮超低温保藏法 微生物代谢调控和代谢工程 微生物自我调整部位：1、养分吸收分泌通道。2、限制基质和酶靠近。 代谢路径通量控制。 微生物控制代谢物流方法有两种：调整现有酶量、改变已经有酶分子活性 微生物自我调整三个部位实际上也就是三个类型，但全部包含到酶促反应调整。 酶促调整方法包含酶活性调整和酶合成调整两大类。 2.酶活性调整：酶活性调整方法：共价修饰，变(别)构效应，缔合和解离，竞争性抑制 共价修饰：指蛋白质分子中一个或多个氨基酸残基和一化学基团共价连接或解开，使其活性改变作用。 共价修饰分可逆和不可逆两种 蛋白质共价结合部位通常为丝氨酸残基-CH2OH 变构控制：是指一个小分子物质和一个蛋白质分子发生可逆相互作用，造成这种蛋白质构象发生改变，从而改变这种蛋白质和第三种分子相互作用。 变构蛋白是表现变构效应蛋白，如阻遏蛋白 含有变构作用酶称作变构酶 激活、抑制两个矛盾过程；普遍存在于微生物代谢