{生产现场管理}胶囊制剂车间洁净区主要设备清洁验证.docx

{生产现场管理}胶囊制剂车间洁净区主要设备清洁验证  验证方案审批 验证 类别 清洁验证 验证 项目 胶囊制剂车间洁净区主要设备清洁验证 验证 目的 依据批准的方案实施验证活动，证明按现行的设备清洁程序进行设备清洁，能够有效地去除上一批次产品的API残留物，残留物和微生物测试结果均在可接受的限度范围内。 验证小组成员及职责 姓名 部门 职责 姓名 部门 职责 方案起草 设备动力科 提供设备资料 方案审核 QC 样品检测 方案实施 QA 监督方案实施 方案实施 QA 方案批准评估 计划实 施日期 验证的可接收标准 摘要：（详细内容请见附页） 见附页 验证 操作 方法 摘要：(详细内容请见附页) 见附页 验证结 果的评估标准 符合验证的可接受标准，该项验证通过。若验证结果有偏差应查明原因，重新组织验证。 方案 审核 审核人:日期: 方案 批准 批准人:日期: 附：验证方案具体内容 验证方案目录 TOC \o 1-3 \h \z \u 1. 验证方案审批4 2. 验证目的5 3. 验证说明5 4. 验证小组成员及其职责5 5. 描述5 6. 清洁验证程序6 7. 验证的可接受标准23 8. 文件格式及批准23 9. 偏离及变更控制23 10. 再验证确认23 11. 附件索引23 1.验证方案审批 （1）验证方案起草 验证类别：清洁验证 验证对象：胶囊制剂车间洁净区主要设备 起草部门 签名 日期 QA （2）验证方案审核 审核部门 签名 日期 QA （3）验证方案批准 批准部门 签名 日期 QA （4）验证方案实施 实施部门 实施人 职责 QA 方案起草 QA 方案审核 制剂车间 方案实施 制剂车间 方案实施 设备动力科 提供设备资料 QC 样品检测 QA 监督方案实施 QA 方案批准评估 胶囊制剂车间洁净区主要设备清洁验证方案 验证目的 依据批准的方案实施验证活动，证明按现行的设备清洁程序进行设备清洁，能够有效地去除上一批次产品的API残留物，残留物和微生物测试结果均在可接受的限度范围内。 验证说明 本次验证方案只适用于制剂车间二楼胶囊制剂车间洁净区内主要设备的清洁效果的验证评价，并且在正式实施验证活动之前验证方案必须获得批准。 验证小组成员及其职责 质量保证部（QA） 负责制定审核验证方案，撰写验证报告，提供有关GMP文件并协同组织实施验证活动。 制剂车间 负责具体实施验证活动。 质量检验部（QC） 负责采样分析并提供检验报告等原始记录并协助验证活动。 设备动力部门 负责提供本次验证过程中设备相关资料。 QA经理 负责批准评估验证方案和验证报告及其验证结论。 描述 头孢菌素类制剂车间（洁净区30万级），2007年8通过国家药监局GMP认证检查（GMP证书号：沪I0263）。目前主要产品为头孢拉定胶囊、头孢氨苄胶囊、头孢克洛胶囊和头孢克洛缓释片，在市场需要时根据生产计划交替生产。当前一产品生产结束，清场后开始生产后一产品，这时前一产品在设备中的残留物可能对后一产品造成交叉污染。因此需对设备清洁程序的有效性进行验证评价。 胶囊制剂车间洁净区主要生产设备均为可拆洗设备，包括粉碎机、摇摆式颗粒机、干式造粒机、烘箱、混合机、胶囊填充机等，不同产品共线生产过程中，前一产品生产结束，继续后一产品生产时，前一产品的API残留物可能会对后一产品的正常生产造成交叉污染，所以必须对公用设备表面进行采样分析，验证其清洁状况是否符合GMP生产要求以及清洁程序是否合理。 上述四种产品活性成分均溶于水，各产品清洁剂选择、溶解性和产品主药批量如下： 产品 主药溶解性 适用清洁剂 主药批量（kg） 头孢克洛胶囊 在水中微溶，在甲醇、乙醇、氯仿或二氯甲烷中几乎不溶。 纯化水 头孢克洛缓释片 在水中微溶，在甲醇、乙醇、氯仿或二氯甲烷中几乎不溶。 纯化水 头孢拉定胶囊 在水中略溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。 纯化水 300 头孢氨苄胶囊 在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。 纯化水 270 注释：以上产品溶解性资料均来自《中华人民共和国药典2010年版二部》 根据四类产品综合性质，本次清洁验证选取头孢克洛胶囊批量作为计算头孢拉定残留限度的标准，使其具有代表性，同时要求检测头孢克洛残留量低于规定的残留限度要求，符合验证的可接受标准。 清洁验证程序 清洁验证前确认准备 设备确认 实施设备清洁活动之前设备处于正常状态，设备无异常情况发生，同时设备安装、运行与性能都已经得到了确认，相关验证文件获得了批准。 胶囊制剂车间当前生产产品头孢拉定胶囊、头孢氨苄胶囊、头孢克洛胶囊和头孢克洛缓释片共用多台设备，为防止交叉污染，必须对公用设备进行清洁验证。 胶囊制剂车间洁净区主要共用设备一览表：（直接接触产品） 胶囊制剂车间产品共用生产设备一览表（头孢拉