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毕业论文逍遥散的抗抑郁研究 逍遥散的抗抑郁研究 摘要：探讨逍遥散的抗抑郁作用，为其疏肝解郁功效及临床应用提供 药理学参考。方法：采用小鼠的小鼠慢性温和不可预知应激(CUMS)结合孤 养抑郁模型的建立、小鼠体重测定、糖水消耗量实验、小鼠自主活动测 定、Morris水迷宫等实验观察逍遥散的抗抑郁作用。关键词 抗抑郁 抑郁症是一种常见的精神疾病，近年来其发病率呈不断上升趋势，己 成为全球性的主要精神卫生问题之一，与其相关的治疗药物日益受到重视。 逍遥散功用疏肝解郁、健脾养血，主治肝郁血虚脾弱Z证，是调和肝脾的 代表方药。大量临床资料显示该方在精神科疾患治疗中运用广泛，特别是 在抑郁症的辅助治疗中取得较好疗效。 己有报道显示逍遥散可减少行为绝望模型小鼠的不动时间，提高 CUMS模型大鼠的糖水消耗量等，表现出抗抑郁效应。为进一步验证其抗 抑郁作用，本课题通过利用一系列轻、屮等强度的不可预知刺激结合孤养 方式对小鼠连续实施6周，造成CUMS结合孤养的小鼠抑郁模型，以小鼠 体重变化、行为学指标和糖水消耗实验来判定逍遥散的抗抑郁作用。糖水 消耗量反映动物的奖赏反应程度，模型动物出现糖水饮用量下降的现象， 称之为快感缺失，是抑郁症的核心症状。本次实验结果表明：小鼠被施加 慢性轻度不可预知应激结合孤养造模程序6周后，与空白组小鼠比较，其 体重增长缓慢，小鼠的糖水饮用量明显降低，阳性药阿米替林给予后可逆 转上述变化。此外，实验中采 用Morris水迷宫对模型小鼠的空间学习记忆能力进行检测，发现模型 小鼠该能力明显下降。Morris水迷宫检测的是动物的定向和搜索行为，能 反应动物对陌生环境的学习和记忆能力。因此，可以认为CUMS结合孤养 的造模方式不仅可干预小鼠的生长，降低小鼠的活动性、社会交往能力, 使模型小鼠出现抑郁症的核心症状■■…快感缺失，而且还能模拟临床抑郁 症患者思维迟钝、学习记忆能力下降的表现，表明本次实验小鼠抑郁模型 复制成功。模型动物在给予逍遥散治疗后，逍遥散30、20g - kg-1剂量组 可不同程度逆转上述变化，表明逍遥散具有抗抑郁作用。同时，研究采用 小鼠自主活动实验，检测逍遥散在所试剂量下冇无中枢兴奋作用。实验结 果表明，逍遥散在所试剂量下对小鼠的自主活动无影响，表明其无屮枢兴 奋作用，进一步明确了该方在所试剂量下的抗抑郁作用。 综上，逍遥散不仅具有较好的抗抑郁作用，还可提高正常及抑郁模型 小鼠空间学习记忆能力，其作用可能与影响单胺类递质及抗氧化、改善脑 内血液循环冇关。 1实验材料 1.1实验药品 逍遥散水煎液：组成按照《方剂学》所载：柴胡9g,当归宠白芍9g, 白术9g,茯苓9g,甘草4.5g,薄荷少许，生姜一块。药材均购自成都中医 药大学附属医院老中医门诊部，经成都中医药大学中药标 本屮心卢先明教授鉴定，柴胡为伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.的干燥根，当归为伞形科植物当归Angelica sinensis (Oliv.) Diels.的干燥 根，白芍为毛萇科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根，茯苓为多孔菌 科真菌茯苓Poria cocos（Schw.）Wolf.的干燥菌核，白术为菊科植物白术 Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎，甘草为豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch的干燥根及根茎，薄荷为唇形科植物薄荷 Menthae haplocalyx Briq?的T?燥地上部分。制备方法：按比例取以上药材加 8倍量水浸泡30min,加热煮沸，文火煎煮lh,趁热滤过；同法煎煮40min 及30min；合并三次滤液，文火浓缩至含生药lg ? ml-1和1.5g ? ml-1,药 液4°C冰箱保存备用。 煎剂采用高效液相色谱法（《中华人民共和国药典》2005年版）对其中 的芍药昔进行定量分析，制备满足样品含量范围的标准曲线（见图1）,计算 样品屮芍药昔的含量。结果表明：逍遥散1.5g- ml-1. lg - ml-1 及0.5g ? ml-1水煎液中分别含芍药昔 1.13mg ? ml-1^ 0.75mg ? ml-1 和 0.38mg ? ml-1,色谱图见图 2,3。 Figi.Standard cuve of peoniflorin Fig2.HPLC chromatography of peoniflorin Fig3? HPLC chromatography of Xiaoyao powder decoction 阿米替林：SIGMA公司，批号039K1600，临用吋用生理盐水配成所需 浓度溶液。 1.2实验试剂 芍药昔对照品：中国药品生物制品检定所，批号：110736-201026o 0.9%