腈的合成060303讲解.docx

经典化学合成反应标准操作 腈的合成 编者： 江志赶 药明康德新药开发有限公司化学合成部 经典合成反应标准操作 — 腈的合成 药明康德新药开发有限公司 目 录 1． 前言 ???????????????????????? 2． 胺的脱水 ?????????????????????  4 4 2.1 用 P2 O 5 脱水 的反 例????????????????? 4 2.2 用 POCl 3 脱水 的反 例????????????????? 5 2.3 用 SOCl 2 脱水 的反 例????????????????? 5 2.4 用 PCl 5 脱水 的反 例?????????????????? 6 2.5 用 B uge ss脱水 的反例 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 6 2.6 2.7 2.8 2.9  用 TFAA-NEt 3 脱水 的反 例??????????????? 7 用 (COCl) 2 -NEt 3 -DMSO脱水 的反 例??????????? 7 用 CH 3 SO2Cl脱水 的反 例???????????????? 8 用 TiCl 4 脱水 的反 例????????????????? 8 2.10 叔丁 胺脱水 ???????????????????????? 9 3． 脂肪 代 或磺酸 的反 ????????????? 10 3.1 脂肪 代 的 基取代的反 示例??????????????? 11 3.2 磺酸 的 基取代的反 示例????????????????? 11 用 TMSCN 化 基到 ???????????????12 4.1 TMSCN 双芳基甲醇 化反 示例?????????????? 12 4.2 TMSCN 芳基甲醇 化反 示例?????????????? 12 5. 用 TosMIC 直接从 化 基???????????? 13 用 2,4,6- 三异丙基磺 -KCN 将 化 基 ??????? 14 芳香 代 在金属催化作用下的 化反 ????????? 14 药明康德内部保密资料 Page 1 of 17 经典合成反应标准操作 — 腈的合成 药明康德新药开发有限公司 7.1 钯催化下芳香卤代烃或（ TfO- ）氰基取代反应 ??????????? 14 7.2 Cu 催化下芳香卤代烃或（ TfO- ）和 K 4 [Fe(CN) 6] 反应氰基取代 ??? 16 7.3 微波反应芳 卤氰基 化 ?????????????????? 16 8. 脱水生成 ????????????????????? 17 药明康德内部保密资料 Page 2 of 17 经典合成反应标准操作 — 腈的合成 药明康德新药开发有限公司 前言 腈类化合物是很多药物的合成中间体，而腈的合成是有机合成中非常重要的一部 分，它一般经由如下几种方法制备： 酰胺的脱水 脂肪卤代烃或磺酸酯的反应 3．芳香卤代烃的氰基取代 4．其他羟基或肟到腈的转化 下面分别进行阐述。 酰胺的脱水反应 酰胺的脱水反应可在 P2 O5 、POCl3、SOCl2、 PCl5 等脱水剂存在下进行脱水反应生 成腈，此为实验室合成腈的方法之一。 O OH H -H2O R C N R C NH 2 R C N 将酰胺与 P2O5 的混合物加热，反应毕将生成的腈蒸出可得到良好的收率。 SOCl2 最适宜于处理高级的酰胺，这是由于副产物均为气体，易于除去，因而减少精制腈的困难。 同时，以上这些脱水试剂多在酸性条件下反应，对于酸敏感的底物是不实用的，因 此 人 们 也 开 发 了 许 多 更 加 温 和 的方 法 用 于 酰 胺 的 脱 水 ， 如 ： Burgess reagent [Et 3N+SO2N-COOMe] ，三氟醋酸酐 (TFAA) －三乙胺， (COCl)2-NEt3-DMSO 等条件可以 在低温和几乎中性的条件下反应。还有甲烷磺酰氯 (CH3 2 ，四氯化钛 4 ) 等等。 SO Cl) (TiCl 2.1 用 P2O5 为脱水剂的反应实例 O N 2N 2O5 O O A solution of 35g (0.16 mol) of 2-(2-ethyl-3-benzofuranyl)-propionamide in 500ml of toluene was refuxed for 18 hours in the presence of P2O5. The organic phase was decanted 药明康德内部保密资料 Page