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探讨抗菌药诱导的内毒素释放作用.pdf

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精品文档 你我共享 探讨抗菌药诱导的内毒素释放作用 摘要 : 一些实验研究及临床资料证明 , 有些抗菌药尤其是 β- 内酰胺类抗生素 在治疗革兰氏阴性菌感染时 , 有诱导大量内毒素释放的副作用 , 在临床上可能引 起或加重内毒素血症。 不同类型抗菌药诱导内毒素释放的程度与其对不同类型青 霉素结合蛋白 (PBP)的亲和性有关 , 抗菌药与 PBP3或 PBP2结合所造成的内毒素释 放的量较高。 因此在抗菌药的研究设计中 , 除了要考虑其杀菌效力外 , 还应考虑可 能诱导内毒素释放的问题。在败血症治疗中也应采取合理的治疗方案 , 以防止或 减轻内毒素血症的发生。 关键词 : 抗菌药 内毒素 青霉素结合蛋白 内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁外膜中的脂多糖成分 , 具有广泛的生物活性。 内毒素对机体造成双重影响 : 少量内毒素刺激机体时 , 能增强特异性及非特异性 免疫力 , 诱导产生干扰素等 ; 而大量内毒素进入机体循环时 , 可造成广泛而强烈的 病理反应 , 如弥漫性血管内凝血、多器官功能衰竭及休克等。内毒素在革兰氏阴 性杆菌引起的感染性休克中起着关键作用 [1 -3] 。对于革兰氏阴性菌败血症病人 , 有些广谱抗菌药能有效地控制菌血症 , 但是临床资料证明病人的死亡率仍然很高 , 其原因可能与抗菌药诱导细菌释放内毒素有关 [4,5] 。由于在抗菌药治疗的过程 中, 随着细菌的裂解 , 内毒素从细菌的细胞壁外膜释放后进入血液循环 , 因而可能 加重内毒素血症 , 从而促进一系列的炎症反应 , 造成机体严重而广泛的病理损伤。 1 抗菌药诱导的内毒素释放 在体外细菌培养系统中 , 已发现多种抗菌药如 β- 内酰胺类 [6~8] 、氨基糖 苷类、氟喹诺酮类药物等均能引起不同程度的内毒素释放 , 其中 β- 内酰胺类抗 生素 ( 如氨苄西林 , 头孢噻肟 , 头孢他啶 , 氨曲南等 ) 能诱导多种细菌包括野生菌和 突变菌 ( 如大肠埃希氏菌 , 铜绿假单胞菌 [6~8], 肺炎克雷伯氏菌 [11], 流感嗜血菌 [12] 等) 释放大量的内毒素 , 在这些抗菌药处理的细菌培养上清液中能检测到内 毒素含量比无抗菌药处理者高几倍甚至几十倍。 β- 内酰胺类抗生素诱导的内毒 素释放常常与其造成的细菌溶解伴随发生 , 并与细菌溶解程度有一定关系。内毒 素- 细胞因子级联反应所造成的全身炎症过程是发生内毒素休克的重要环节。抗 菌药作用于细菌后 , 由于细菌裂解及伴随的内毒素释放到培养上清液中 , 其上清 液可刺激巨噬细胞及血管内皮细胞等产生大量的肿瘤坏死因子 (TNF)和白细胞介 素-6(IL-6)[13~15], 这些炎性因子的大量产生可促进内毒素休克的发生。 有些动物体内实验可观察到与体外实验一致的结果。给大肠埃希氏菌性腹 膜炎家兔注射庆大霉素后 , 动物血液中细菌数量急剧减少 , 但血浆中内毒素含量 较未治疗者明显增高。用氨苄西林治疗幼年大鼠流感嗜血菌性腹膜炎 , 造成较多 的内毒素释放入血液循环

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