从药物作用机制看降脂治疗吴培俊.ppt

双通道降脂治疗新思考 ----- 从药物作用机制看降脂治疗的最佳道路 仅供医学药学专业人士阅读 主要内容 1 降脂治疗所面临的困境 2 3 他汀单药治疗机制以及局限性 依折麦布与他汀联合治疗机制的优势 仅供医学药学专业人士阅读 LDL-C 是动脉粥样硬化性疾病的主要靶点 CTT 荟萃分析显示： ? LDL-C 每降低 1mmol/L ， 主要心血管事件风险 降低 22% ? 进一步降低 LDL-C 0.51mmol/L ，主要血管 事件风险进一步降低 15% 主要心血管事件 LDL-C 降低 1 mmol/L 风险降低 22% 缺血性卒中 风险降低 21% LDL-C 进一步 降低 0.51mmol/ L 主要心血管事件 风险进一步降低 15% 1. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration, Lancet. 2010, 13;376(9753):1670 -81. 仅供医学药学专业人士阅读 指南对于不同的风险分层患者， 制定了相应的 LDL-C 目标值 风险分层 极高危 ATP III 更新 2004 2 高危 LDL- 目标值 <70 mg/dL （可选目标） <100 mg/dL 中危 低危 <130 mg/dL <160 mg/dL AHA/ACC 指南 2006 3 ESC/EAS 指南 2011 4 所有 CHD 及其他动脉粥样硬化疾 <70 mg/dL* （合理目标） 病患者 <100 mg/dL 极高危 高危 中危 <70 mg/dL <100 mg/dL <115mg/dL 4 2. NCEP ATPIII. Circulation. 2004; 110:227-239; 3. Smith SC, et al. Circulation, 2006; 113:2363 – 2372. 4. European Heart Journal 2011;32:1769 – 1818. 仅供医学药学专业人士阅读 亚太地区人群血脂水平呈升高的趋势 总 胆 固 醇 ( m m o l / L ) 全球男性 总 胆 固 醇 ( m m o l / L ) 东亚、东南亚及太平洋地区男性 变化：每 10 年降低 0.08mmol/L 年 变化：每 10 年升高 0.08mmol/L 年 全球血脂水平呈下降趋势 形势 严峻 亚太地区血脂水平呈上升趋势 全球女性 总 胆 固 醇 ( m m o l / L ) 总 胆 固 醇 ( m m o l / L ) 东亚、东南亚及太平洋地区男女性 变化：每 10 年降低 0.07mmol/L 年 变化：每 10 年升高 0.09mmol/L 年 仅供医学药学专业人士阅读 中国成人血脂异常患病率呈上升趋势 2002 年 ( 年龄 ≥ 18 岁 ) 2007-2008 年 ( 年龄 ≥ 20 岁 ) 1. 中华流行病学杂志 .2005;26(7):478-484. 2. Circulation published online April 9, 2012. 仅供医学药学专业人士阅读 “ 目标值越来越低 ” vs “血脂水平越来越高” 如何选择达标之路？ 他汀单药治疗 联合治疗 仅供医学药学专业人士阅读 他汀类药物的作用机制 ? 他汀类也称 3- 羟基 -3- 甲基 戊二酰辅酶 A （ HMG-CoA ） 还原酶抑制剂 ? 主要通过竞争性抑制细胞 内胆固醇合成早期过程中 限速酶的活性，继而上调 细胞表面 LDL 受体，加速 血浆 LDL 的分解代谢，此 外还可抑制 VLDL 的合成 1. 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会 . 中华心血管病杂志 2007;35(5):390-409. 仅供医学药学专业人士阅读 他汀“ 6 规则”决定 他汀单药治疗 LDL-C 降幅有限 +10 mg +20 mg L D L - C 降 低 ( % ) +40 mg - 6% - 6% 8 倍剂量 - 6% 8 倍剂量 0 10 20 30 40 50 60 70 80 进一步降低约 18% 的 LDL-C mg 他汀 1. Stein E, et al. Eur Heart