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第二章 药物代谢反应;
Ⅰ相代谢 药物在酶的作用下进行氧化、还原和水解等过程,主要是官能团化反应,在药物分子中引入极性基团
Ⅱ相代谢又称结合反应,指Ⅰ相代谢产物或原型药物在酶的影响下与内源性小分子发生结合产生极性强的失活结合物,排出体外;第一节Ⅰ相代谢 ;氧化反应;1.芳环在氧化 ;苯环上如有NH2、CH3、OCH3等供电子基团,氧化便加速,转化产物以对位羟基化合物占优
苯环上如有 Cl,NO2、CONH2、COOH等吸电子基团,代谢氧化便减慢
苯环上如存有体积庞大的基团,羟化发生在远离???代基的位置 ;2.脂烃和脂环烃的氧化;3.氧化脱烷基反应 ;可待因的苯环上甲氧基代谢转化为羟基;4 .N-氧化和S-氧化 ;5.氧化脱氨;6.烯键的环氧化;7.醇和醛的氧化;二、还原反应;酮类药物华法林(warfarin)的羰基还原后,活性就降低 ;硝基可还原为胺,胺能产生毒副作用,氯霉素的副作用可能由代谢后产生;三、水解反应;第二节 Ⅱ相代谢;1.与葡糖醛酸结合成酯 (最常见);2.与硫酸结合成酯;3.与谷光甘肽结合 (解毒);重要的解毒途径;4.乙酰化反应
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