妊娠哺乳合理用药ppt演示课件.pptVIP

第 8 章 妊娠期合理用药; 这是一个需要最大确定性的医学领域，但它具有的资料却是最少的。;历史回顾;60年代 沙立度胺 事件;妊娠期合理用药研究意义：;本章主要内容：;胎儿;第1节 妊娠期药动学特点;妊娠期可能影响药动学的生理变化;妊娠期母体药动学-1;妊娠期母体药动学-2;功能：生物膜特性、代谢、内分泌 （胎盘屏障） 构成：血管合体膜（VSM） 合体滋养细胞层 基底膜 绒毛基质 绒毛内毛细血管内皮 毛细血管基底膜;胎盘示意图;胎盘的结构与血循环模式图 箭头示血流方向，红色示富含营养与O2的血，黑色示含代谢废物与CO2的血;1. 胎盘的药物转运方式：;主动转运 如氨基酸、水溶性维生素、钙等的转运 从低浓度到高浓度转运，耗能 ;药物因素 分子量 分子量越小越容易通过，如500以内易通过，1000以上难通过 脂溶性与解离度 非离子态的药物脂溶性高，易通过胎盘，如安替比林和硫喷妥；解离后脂溶性降低，难通过胎盘，如肝素。 药物与蛋白结合能力 药物与蛋白结合后分子量增加，不易通过胎盘。结合型不易通透;胎盘因素 胎盘血流量 孕妇患感染性疾病，合并先兆子痫、糖尿病、妊高症时，胎盘通透性↑，药物通过胎盘 胎盘厚度 随孕程增加，胎盘变薄，转运加快。妊娠后期，胎盘VSM的厚度仅为早期妊娠的10%左右，有利于药物扩散。 孕27W后，大部分药物都可以通过胎盘到达胎儿体内 胎盘面积 胎盘面积随胎儿生长迅速增大，有利于药物转运;胎盘有参与药物转化的氧化、还原、水解及结合酶系统 其混合功能氧化酶系可以被诱导：吸烟、多环芳香烃类 可代谢物质：NE、5-HT、Ach、雌激素、组胺及多肽类，如胰岛素、缩宫素等 胎盘可将氢化可的松和强的松代谢失活，而地塞米松不经代谢直接进入胎儿体内，因此治疗孕妇疾病，宜选择氢化可的松和强的松，治疗胎儿疾病，宜选择地塞米松;药物吸收 羊水肠道循环：相当于口服给药 药物→羊毛膜→羊水→胎儿胃肠道→ 胎儿肾排泄;分布于羊膜腔内 胎盘排泄 羊水循环 亲水性物质分布广 胎儿水分脂肪 不同器官分布不同 肝血流大 ，药物60%-80%进入 脑血流充???，血脑屏障差，CNS易受损 部分脐静脉血绕过肝脏直接进入心脏，药物浓度高;特点 肝代谢：为主，但药酶缺乏，结构和成人不同，代谢能力低下 肝外代谢：肾上腺、胎盘、肾、肺 结果 主要使药物活性下降。但苯妥英钠经羟化，活性增强，可干扰叶酸代谢，致畸;第4节 药物对胎儿的影响及危险度分级;导致胎儿致畸的因素：;药物引起的先天畸形是遗传因素与药物相互作用的共同结果;;孕早期安全用药的重要性：;二、药物致畸性评定：;常见有致畸作用的 10 类药物（王怀良）;药物对胎儿危险度分级 (美国FDA，1979);孕期安全用药的8项原则：;本 章 小 结