抗溃疡病药物的分类及临床应用如何.doc

抗溃疡病药物的分类及临床应用如何? 冃前治疗消化性溃疡的药物可简要分为以下三大类： （1 ）降低胃酸药物 ）抗酸药：为无机弱碱类药物，包括胃肠道易吸收的碳酸氢钠和难吸收的氢氧化铝、碳酸钙、氢氧化镁、 三硅酸镁等。碳酸氢钠易吸收，可引起碱血症、产生仪几（容易导致溃疡穿孔）和导致继发性胃酸过多等 不良反应，现己不用于溃疡病的治疗：氢氧化铝和碳酸钙长期服用可致便秘，氢氧化镁和三硅酸镂长期服 用可致腹泻和肾结和，山于此类抗酸药长期应用耐受性差，现都很少用于消化性溃疡病的治疗，己逐渐被 1IZ 一受体拮抗剂和质子泵抑制剂所代替。 ） IIZ 一受体扌吉抗剂:此类药物通过选择性扌吉抗HZ 一受体而抑制胃酸分泌。两咪替丁是第一个应用于 临床的IIZ —受体托抗剂，但有抗雄性激素作用，与其他药物相互作用多，长期应用可引起中枢神经、肝 和肾脏不良反应等缺点，其应用日趋减少，已逐渐被抑制胃酸分泌作用更强、与其他药相互作用更少和耐 受性更好的宙尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、乙澳替丁所取代。 ）质子泵抑制剂：此类药物通过特异性作用于n榷细胞，选择性抑制细胞中II +-K +-ATP酎活性, 从而抑制胃酸分泌,同时还有抗幽门螺杆菌（helicobacte : pylori , Hp ）作用。此类药物抑制胃 酸分泌的作用较IIZ —受体拮抗剂更强且维持作用时间更长，与抗菌药联用，可显著提高消化性溃疡病的 治愈率，是冃前评价最高和应用最多的降低胃酸药物。日前已投人临床应用的此类药物有?奥美拉哇、兰索 拉噢、浮托拉哇、雷贝拉哇和埃索美拉哇。 ）选择性M受体扌吉抗剂：此类药物可选择性扌吉抗胃權细胞M —受体而抑制內酸分泌。但口服吸收差， 生物利用度平均仅为26 % ,抑制胃酸分泌作用及耐受性均不及IIZ —受体扌吉抗剂和质子泵抑制剂。H前 临床应用的有呢仑西平和替仑西平。 （2 ）胃猫膜保护剂 ）前列腺索E （ PGE ）衍生物：此类药物可刺激保护性打勃液的分泌，使戮膜层増片和碱性分泌液増 多,促进勃膜DNA、RNA和大分子物质的合成,具有明显胃勃膜保护作用并可抑制胃酸分泌。保护胃翻 膜所需剂最仅为抑制胃酸分泌剂最的1 / 100 — 1 / 10 ,而抑制胃酸分泌的剂最常可导致腹泻，故本 品不宜用于抑制n酸分泌。此类药物的缺点是细胞保护与溃疡愈合无明显相关性，需用抑制射酸分泌的剂 最才能促进溃疡愈合，且价格较贵，不适用作为治疗消化性溃疡的一线药物。主要用于预防和治疗长期服 用非菌体抗炎镇痛药引起的胃勃膜损伤和溃疡。「【前临床应川的此类药物有米索前列醇和恩 前列素。 ）胶体秘剂：此类药物川在胃豁膜上形成牢固的保护膜并通过秘离子对lip的杀灭作川而 产生抗溃疡作川，与抗菌药联用，川显著提高消化道溃疡病的治愈率，是ri前评价最高和应 川最多的胃勃膜保护药。n前临床应川的此类药物丄要有拘椽酸秘钾和胶体果胶秘。 （3 ）抗lip药物：现在lip感染己被公认为是消化性溃疡病的主要病因，同时也是导致本 病复发的首要因素（见本章第69问）o因此，根除Hp对提高消化性溃疡病的治愈率和降 低复发率至关重要。目前，抗lip药物可简要分为抗菌药、质子泵抑制剂和含秘制剂三大类, 应当注意，这三类药物单川任何一类均不能根除血，且易导致抗菌药产生耐药性（映喃哇 酮除外），应当选用2种抗菌药与质子泵抑制剂或（和）含秘制剂联用。 1）抗菌药：吠喃哇酮是我国最-早川于治疗消化性溃疡病的抗菌药物，并得到国际认叭近 年来研究发现，每天口服300rng就可杀灭Hp ,无论单用或与其他药联用均对Hp有较高 根除率，显著减低复发率，对甲硝哇、克拉霉素和阿莫西林耐药的患者，应用本品治疗也可 获满意疗效，而且国内外口前询未发现对本品耐药的报道。但本品耐受性不及其他抗菌药, 应用人剂量（何天超过400mg ）可引起多发性神经炎及胃肠道等不良反应。本品适用于经 济困难或对其他抗菌药耐药的Hp感染者。 甲硝哇、替硝哇在胃内稳定、活性高，是治疗Hp感染的重要药物。但近年来Hp对甲硝哩 耐药呈上升趋势，替硝哇抗Hp作用优于甲硝哇，且耐受性好、不良反应少。 阿莫西林是目前唯一?用于治疗Hp感染的汗内瞅胺类抗生素。对治疗Hp感染疗效好，虽然 临床应用多年，但Hp对阿莫西林的耐药非常少见。克拉霉素、阿奇霉素对酸稳定、生物利 用度高、半衰期长、对组织穿透力和抗Hp作用强。但近年來Hp对克拉霉素耐药呈上升趋 势。 环丙沙星、氧氟沙星、四环素、庆人霉素及利福布汀也有抗Hp作用。2 ）质子泵抑制剂： 在酸性环境屮活性增强并可穿透勃液与表层的尿素酶结合（Hp外表包裹着丿永索酶，以分解 外源性尿素生成氨，使菌体免受胃酸侵蚀），抑制丿求素酶活性而产生抗Hp作用。另有学者 认为是此类药物以共价键与Hp菌体蛋口结合所致.此类药物同吋可提高胃内