2021抗生素标准品的建立制备原则.pptVIP

抗生素标准品的建立、制备原则 1 、溯源性 可溯源性是抗生素效价及含量测定用标准物质的基本要求 。 抗生素效价单位一但确定，就将一直延续下去。 通常溯源性和测量的可靠性有关，即 与效价单位确定及量 值传递的准确性和精密度有关 。故在建立抗生素原始基准品时， 当定义了效价单位后，通常需要用多种方法分析原始基准品的纯 度，进而确定其效价，保证原始基准品定值的准确性；在标定各 级标准物质时，通常要采用协作标定的方法，已保证获得准确量 值传递结果。 2 、同质性 ? 标准物质的化学结构或组成通常要求和待测定 物质的化学结构或组成完全相同。 标准品与待标样品量反应“作用性质”的一致。 ? 判断同质性的关键并非其化学结构是否相同， 而是其量反应曲线是否平行 3 、连续性 ? ? ? 抗生素的临床应用剂量均以抗生素的效价单位为基础， 且在抗生素开发的前期依据其当时测定的效价结果而 制定。故抗生素的效价单位一经确定，将一直延续下 去，不得改动 仿制品种标准物质的效价单位应与该品种原始发明国 家标准物质的效价单位一致。 抗生素标准物质在改变测定方法时，如四霉素、金霉 素标准品在转为含量测定用对照品时，不该动原以盐 酸四环素，盐酸金霉素重量计量的效价单位。 4 、稳定性 在保证其“同质作用”的前提下，选用具有稳 定固态结构的物质作为标准物质原料。根据此原则， 对氨基糖甙类抗生素，通常选用其硫酸盐而不直接选 用其碱作为标准物质原料；对 ? －内酰胺抗生素，如选 用头孢唑林酸而不用头孢唑林钠制备头孢唑林对照品； 用阿莫西林三水物制备阿莫西林对照品而不用阿莫西 林一水物或阿莫西林钠制备其对照品。 抗生素原始基准品的建立： ? 确定抗生素标准物质名称、效价单位和表示方 法 选取原料：尽可能纯化基准品原料 原料组成分析（如：水分、挥发性物质、无机 杂质残留溶剂等）及测定 基准品的纯度分析 确定基准品的含量。 验证 ? ? ? ? ? 抗生素标准物质命名原则 1 、基本原则 绝大部分抗生素标准物质不考虑其原料结构 中的无机盐离子、结晶水、酸根等，而是以其在临 床应用中起作用的活性结构命名。 2 、酯类抗生素标准物质 O CH 3 O O O O S CH 3 O NH 2 O O O O N ONa O O NH 2 O O O N H H N S H N H H OMe N H N OMe C 16 H 15 N 4 NaO 8 S C 20 H 22 N 4 O 10 S 原料结构 头孢呋辛酯 红霉素碳酸 酯 司丙红霉素 舒巴坦异戊 酯 丙酸交沙霉 素 头孢泊肟酯 英文名 Cefuroxime Axetil Erythromycin cyclic 11,12- carbonate Erythromycin Stinopratc Sulbactam pivoxil Josamycin propionate Cefpodixime proxetil 原料结构 头孢妥仑匹酯 英文名 Cefditoren pivoxil 头孢他美匹酯 Cefetamet pivoxil 头孢特仑新戊 酯 克林霉素磷酸 酯 乙酰麦迪霉素 乙酰螺旋霉素 Cefteram Pivoxil Clindamycin Phosphate Acythylmidecamy cin Acetylspiramycin 3 、多种名称的命名 现用名 青霉素 苯唑西林 多西环素 阿米卡星 磺苄西林 阿莫西林 奈替米星 依替米星 曾用名 苄基青霉素、青霉素 G 苯唑青霉素 强力霉素 丁胺卡那霉素 磺苄青霉素钠 羟氨苄青霉素 乙基西梭霉素 爱大霉素 现用名 头孢曲松 氯唑西林 盐酸阿霉素 氯唑西林 美他环素 克林霉素 林可霉素 博莱霉素 曾用名 头孢三嗪 邻氯青霉素 盐酸多柔比星 邻氯青霉素 甲烯土霉素 氯洁霉素 洁霉素 争光霉素 4 、特例 ? 根据专有用途进行命名：如 加替沙星 对照品和 加替沙 星 · 3/2H 2 O 对照品，前者为加替沙星鉴别及含量测 定用对照品，后者为供含 3/2H 2 O 结晶水的加替沙星 原料的红外鉴别用对照品。 ? 在首次研发时，以临床研究中起活性作用的计量结构 命名。如 盐酸四环素，盐酸金霉素，