第六七讲胆碱受体激动药.ppt

第六章 胆碱受体激动药 cholinoceptor agonists ? M 胆碱受体激动药 ? N 胆碱受体激动药 ? M 、 N 胆碱受体激动药 临床药物多，具有较好 的临床实用价值 毛果芸香碱 ①对 N 1 、 N 2 受体均有激动作用 ②无实用价值，仅具有毒理学上的意义 主要有尼古丁 ①作用复杂 ②作为药理学研究工具 乙酰胆碱 乙酰胆碱 易被体内胆碱酯酶 （ acetylcholinesterase ）水解，无临床 实用价值，仅作为药理学研究的工具药了 解 ACh 的生理、药理作用，有助于学习和 掌握胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的 药理作用。 ? 【药理作用及机制】 ` ? 1 ． M 样作用 ? M1 受体兴奋 胃酸分泌增加 ； ? M2 受体兴奋 心肌收缩力减弱，心率减慢、传 导减慢； ? M3 受体兴奋 骨骼肌血管舒张 、血压下降， 支 气管、胃、肠道和膀胱平滑肌收缩 ，瞳孔括 约肌收缩 瞳孔缩小 ，唾液腺、汗腺、呼吸道 和消化道 腺体分泌增加 等。 ? 2 ． N 样作用 ? N1 受体兴奋，表现为胃、肠道和膀胱平滑肌 收缩，腺体分泌增加（因为胃、肠道、膀胱 平滑肌和腺体是以 胆碱能神经占优势 ）； ? 心肌收缩力加强，小血管收缩血压升高（因 为心肌和小血管以 去甲肾上腺素能神经占优 势 ）。 ? 当运动神经终板上的 N2 受体兴奋时，表现为 骨骼肌兴奋，严重时表现为肌肉震颤。 ? 【实验用途】药理实验中常用小剂量的 ACh 造 成支气管、胃、肠平滑肌痉挛和低血压模型， 用以研究平喘药、胃肠解痉药和升压药。 毛果芸香碱 （ pilocarpine ，匹鲁卡品） CH 2 CH HC C O O CH 2 N HC C N CH CH 3 Pilocarpine 为从 pilocarpus 植物中提取 的生物碱（ alkaloid) CH 2 CH HC C O O CH 2 N HC C N CH CH 3 Pilocarpine 【 作用机制】 选择性 地激动 M 胆碱受体，产生 M 样作用 特点：对眼和腺体的作用明显 对心血管、胃肠平滑肌作用弱 1. 眼 （ 1 ） 缩瞳 ：激动瞳孔括约肌的 M 受体 （ 2 ） 降低眼内压 ：通过缩瞳作用 （ 3 ） 调节痉挛 激动睫状肌环状肌纤维上 M 受体使收缩 【 药理作用】 瞳孔括约肌 M 瞳孔开大肌 α ? 房水产生及回流 【 临床应用】 ? 其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸 道腺体）分泌↑ 2. 腺体 ? 汗腺、唾液腺的分泌 ↑↑ 1 . 青光眼 闭角型 （充血性青光眼 ) 开角型 （单纯性青光眼） 青 光 眼 前房角间隙狭窄 巩膜静脉窦血管硬化 眼内压↑ 毛果芸香碱 ①渗透性好、刺激性小； ②作用快、温和、短暂， 【不良反应】 ? 局部用药无明显不良反应 ? 剂量过大或口服给药：出现 M 受体过度兴奋的症状 ? 可用阿托品对抗。 2 . 虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 3 . 口腔干燥 【注意】 滴眼时应 压迫眼内眦 ，防止药液吸收产生副作用 治疗 口服增加唾液腺的分泌 颈部放疗后的口腔干燥 第二节 N 胆碱受体激动药 烟碱 烟碱（ nicotine ，尼古丁 ）对 神经节上的 N1 受体呈双相作用，开始 为短暂的兴奋作用，随后为持续性抑 制作用，无临床治疗应用价值，仅具 有毒理学意义。 第七章 抗胆碱酯酶药 和胆碱酯酶复活药 第一节 胆碱酯酶（ Cholinesterase ChE ） 真性胆碱酯酶 , 为糖蛋白，在于胆碱能神 经末梢突触间隙，效应器接头，活性高， 1 个酶分子 1 分钟水解 6 × 10 5 分子 ACh 。 AChE 通过三个步骤水解 ACh ① ACh 季铵阳离子头，以静电引力 与 酶的 阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟 基与 ACh 羰基碳结合。 ② ACh 与 AchE 复合物裂解，释放胆碱和乙酰 化 AchE ③ 乙酰化 AchE 迅速水解，分离出乙酸， 恢 复酶活性。