药物化学基础 对乙酰氨基酚 任务一解热镇痛药 2对乙酰氨基酚.pptxVIP

《药物化学基础》 项目三：解热镇痛药及非甾体消炎药 任务一：解热镇痛药 主讲人：杜 娜;;简介 乙酰苯胺类也是较早使用的一类解热镇痛药。 1886年得乙酰苯胺，俗称“退热冰”，毒性很大 1887年得非那西丁，有毒性与致癌作用， 陆续被各国停止使用 1948年，发现非那西丁的代谢物对乙酰氨基酚，毒副作用小，解热镇痛作用优良。成为乙酰苯胺类的代表药物 ;发现：;性 状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦；在沸水及乙醇中易溶， 易溶于氢氧化钠水溶液。 ; 作用：本品为解热镇痛药，可用于发热、疼痛，解热镇痛效果与阿司匹 林基本相同，但无抗炎抗风湿作用，其液体制剂尤适用于儿科用药。; 有同学认为利用对乙酰氨基酚分子中酚羟基的弱酸性与氢氧化钠成盐以增加水溶性，并加蒸馏水煮沸可以很方便配制其水溶液制剂。对不对？请用化学反应方程式加以说明。 ; 不对。因为对乙酰氨基酚具有酰胺键，在强碱如氢氧化钠作用下煮沸易水解变质。反应如下： ; 为什么不宜长期大剂量使用对乙酰氨基酚？如小孩一次性误服大量的对乙酰氨基酚，应如何处置？ ; 对乙酰氨基酚在体内有少部分经肝脏氧化代谢成N-羟基衍生物，进一步转化为有毒性的乙酰亚胺醌。在正常剂量下对乙酰氨基酚对肝脏无损害，因乙酰亚胺醌可被谷胱甘肽GSH结合而失去活性。但大剂量或超剂量服用对乙酰氨基酚时，使肝中贮存的谷胱甘肽70%被消耗，则可使乙酰亚胺醌与含巯基的肝蛋白质结合成共价加合物导致肝坏死、肾小管坏死和低葡萄糖昏迷。儿童因为肝脏产生谷胱甘肽的能力弱，更容易出现肝坏死，应慎用。小孩如果误服大量的对乙酰氨基酚，应立即洗胃，并口服5%的乙酰半胱胺酸等含巯基的化合物解救。 ; 为什么贝诺酯有较强的解热镇痛和抗炎作用？对胃肠道的副作用也较阿司匹林小？; 因为贝诺酯（又名苯乐来、扑炎痛）是利用拼合原理将阿司匹林的羧基和对乙酰氨基酚的羟基酯化缩合而成的一个前体药物（1965年合成成功）。在体外无活性，在体内能分解成乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚，发挥协同作用，因而解???镇痛作用增强，又具抗炎作用。由于分子中没有游离的羧基，因此对胃肠道的刺激性下降，副作用较小，适合老人和儿童用药。 ;