药物化学与工艺 生物碱与苷类（2） 模块八 单元一生物碱与苷类（2）-2.pptVIP

改造部位：3位酚羟基；6位醇羟基；7、8位间双键和17位环状叔氨基。 1.半合成吗啡衍生物 可待因 吗啡3位酚羟基烷基化通常导致镇痛活性降低：可待因为镇咳药。 与吗啡比较,稳定性如何? 海洛因 3、6位两羟基酯化，其二乙酸酯称为海洛因。镇痛作用强于吗啡，受体激动作用强于吗啡 二氢吗啡酮（氢吗啡酮） 7、8位间双键氢化还原，6位醇羟基氧化成酮，镇痛作用为吗啡3-5倍。 羟基二氢吗啡酮（羟吗啡酮） 二氢吗啡酮14位引入羟基，镇痛作用为吗啡10倍，成瘾性也增大。 纳洛酮 羟基二氢吗啡酮氮原子上甲基换成烯丙基，为吗啡的专一性拮抗剂。 丙烯吗啡 17位甲基换成烯丙基； 镇痛作用降低； 有较强的中枢拮抗作用； 无成瘾性，可作为吗啡中毒的解毒剂。 埃托啡 6位与14位之间引入乙烯基桥链； 动物实验其镇痛效果为吗啡的1000-10000倍，临床实验为吗啡的200倍。 吗啡结构修饰及构效关系 3位酚羟基的存在对吗啡的镇痛活性是重要的 6位羟基氧化成酮，7,8位双键氢化，14位引入羟基一般使活性增强，毒性也增强 N-甲基被烯丙基、环丙甲基、环丁甲基取代得到拮抗剂 典型药物 盐酸纳洛酮 化学名：17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮 盐酸盐二水合物。 结构中有酚羟基，易被氧化，能与稀铁氰化钾试液反应显蓝绿色；遇三氯化铁试液显淡蓝紫色。 与枸橼酸醋酐试液在80℃~90℃水浴共热3~5 min，即显紫红色。 阿片受体完全拮抗剂，是研究阿片受体的重要工具药物。临床上用于解救吗啡类药物中毒和急性乙醇中毒。 盐酸纳洛酮性质与作用 2.合成镇痛药 哌啶类 氨基酮类 吗啡喃类 苯吗喃类 其他类