C反应蛋白意义.docx

C 反应蛋白（ CRP ）在儿科临床的应用： 1930 年， Tillett 和 Francis 首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能在 Ca2 存在时与肺炎球菌细胞壁中的 C－多糖发生特异性沉淀反应的物质。 1941 年，Avery等测知它是一种蛋白质，故称为 C 反应蛋白 (CRP) 。1944 年，Jones将其作为临床风湿热诊断标准的次要指标之一。后来，人们在非感染性疾病和感染性疾病患者的急 性期血清中都测到了 CRP，于是人们认为， CRP 是组织损伤的一种非特异性反应。进一步研究发现：病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物沉积等因素都可导致组织损 伤。在组织损伤的急性期，肝脏合成的一些血浆蛋白显著增加，这些蛋白质通称为急性时相蛋白，其中 CRP 是急性时相蛋白中变化最显著的一种。近年来，随着许多灵敏、准确而简便的检测手段的相继问世，对 CRP 的研究进展较快，目前，它的测定广泛地应用于临床疾病的早期诊断及鉴别诊断。 (一)生物学特性：血清 CRP(下述 CRP 若无特殊注明均指血清 CRP)由肝脏合成。 白细胞介素 1b、6 以及肿瘤坏死因子是其合成的最重要的调节因子。 CRP 的分子量 为 105500，由含有五个相同的未糖基化的多肽亚单位组成，每个亚单位含有 187 个氨基酸，这些亚单位间通过非共价键连结成环状的五聚体，并有一个链间二硫键。 CRP 不耐热， 66 度 30 分钟即可被破坏。 若 CRP 和磷酸胆碱及半乳糖残基结合， 则可以激活补体的经典途径并充当调理素的作用。近年来研究还发现， CRP 具有调节炎症过程和防御感染性疾病的作用。 正常健康人的 CRP 值非常低，一般＜ 0.8g/L， -来源网络，仅供个人学习参考 90%的正常人＜ 0.3g/L ， 99% 的正常人 CRP＜ 1.0g/L。而在炎症或急性组织损伤后， CRP 的合成则在 4～6 小时内迅速增加 ,36～50 小时达高峰，峰值可为正常值的 100～1000 倍，其半衰期较短(4～6 小时 )［1］。经积极合理治疗后， 3～7 天迅速降至正常。 CRP 的水平与组织损伤后修复的程 度有密切关系。 因此 CRP 可作为疾病急性期的一个衡量指标，并且 CRP 不受性别、年龄、贫血、高球蛋白血症、妊娠等因素的影响，因而它优于其它急性期的反应物质。 （二）与其它急性相反应物的比较：临床最常用于急性相检测的指标是血沉 (ESR)，它可以间接测量纤维蛋白的水平， 但其变化范围在病人与健康人之间交叉较 大，因而对其结果的制定受到影响，并且它对急性炎症的反应较慢，一般 2～3 天才开始升高，尽管经积极有效地治疗， ESR 几周后仍不降至正常，同时 ESR 还受到年龄、性别、贫血等因素的影响。由此看， ESR 无论是在出现还是消退时间上，都较 CRP 差，并且尚受较多因素的影响。 其它的急性相反应物如 α1－酸性糖蛋白、 α1－糜蛋白酶和血清淀粉样蛋白 A 等都因正常值与异常值间重叠范围较大、对炎症的反应升高缓慢及半衰期较长、正常值或异常值的标准问题未得到解决等，使临床应用受到限制。 此外，对感染的反应， 细胞因子 (cytokins)可能在 CRP 反应之前即升高， 但由于对其研究有限，对它的认识尚待进一步明确。 （三）检测方法： CRP 的测定方法较多，一般分为定性与定量两种。包括用纯 -来源网络，仅供个人学习参考 化了的肺炎球菌 C-组分与病人血清反应的沉淀法、肺炎球菌荚膜肿胀试验、特异性抗血清与 CRP 反应的毛细管沉淀试验、补体结合试验、乳胶凝集试验、乳胶扩散沉 淀试验等，但它们的灵敏度低。随着放射免疫 (RIA) 、荧光免疫 (FIA) 、酶标免疫 (ELISA) 和比浊法等的发展和广泛应用，人们便可在很短的时间内准确地测出血清 CRP 值。 目前应用最广泛的是比浊法。 （四） CRP 在儿科临床的应用： CRP 是急性相的反应物质，在儿科应用比较广泛。虽然 CRP 浓度的改变仅反映了疾病的非特异性变化，但对临床疾病的诊断、鉴别诊断及疗效的观察上均有重要的参考意义。 1.感染性疾病 :长期以来，对感染性疾病的早期诊断、抗生素疗效的观察上仍是 一个问题。 CRP 是感染的急性期反应物。组织炎症时，由巨噬细胞释放白细胞介素 (IL) 等刺激肝细胞合成 CRP 参与机体反应，尤其是细菌感染其阳性率可高达 96% ， 它不受其他因素的影响， 即使是反应低下、 常规检查正常的患者， CRP 亦可呈阳性， 并随着感染的加重而升高。同时它还有助于细菌、病毒感染的鉴别。一般来说。 急 性细菌感染， CRP 的值在 15～35g/L 之间，它的 值可能与组织损伤的严重程度有关。大多数病毒 感染的患者， CRP 值较低，＜ 2～4g/L。有时可升 高，甚