药化总结计划.docxVIP

课件中的思考题 第十四章 心脏疾病药物和血脂调节药 抗心律失常药可分为哪几大类？各举一例 答： I 类：钠通道阻滞剂—— IA 类：奎尼丁， IB 类：美西律，利多卡因，苯妥英 IC 类：普罗帕酮，醋酸氟卡尼 Ⅱ类： β 受体阻断剂——普萘洛尔，美托洛尔 类：钾通道阻滞剂——胺碘酮Ⅳ类：钙通道阻滞剂——地尔硫卓，盐酸维拉帕米 降血脂药可分为哪几类？举例说明 答：（ 1）烟酸类——烟酸 2）苯氧乙酸类——氯贝丁酯，吉非贝齐 3）羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂——洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀 4）其它类——右旋甲状腺素 何谓 HMG-CoA 还原酶抑制剂 ？其临床主要用途是什么？ 答：即羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂，现临床使用的 HMG-CoA 还原酶抑制剂为他汀 类药物，包括洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀等 6 类。此类药物能明显降低血浆总胆固醇， 低密度脂蛋白胆固醇， VLDL 和甘油三酯水平，而是高密度脂蛋白胆固醇含量增加，临床用 于血脂调节药。（他汀类药物对 HMG-CoA 还原酶具有高亲和力，可竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶活性，阻断 HMG-CoA 向甲羟戊酸的转化，是肝脏合成胆固醇明显减少，使 LDL 受体基因脱抑制， LDL 受体表达增加，使血浆中的 IDL 及 LDL被大量摄入肝脏，降低 LDL 及 IDL 的血浆浓度。另一方面，肝脏合成载脂量 B100 减少，也使 VLDL合成下降。） 简述他汀类降血脂药物的构效关系 答： 1） 3, 5-二羟基羧酸是产生活性的必需结构，含有内酯的化合物须经水解才能起效，可看作前体药物。 2）改变 C5 与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。 （ 3）3,5-二羟基的绝对构型必须与美伐他汀和洛伐他汀中 3, 5-二羟基的构型一致。 （ 4）在 C6 和 C7 间引入双键会使活性增加或减弱。 （ 5）环 B 中引入了 4-氟苯基和异丙基，有助于产生较好的活性， 4-氟苯基与中心芳 环不能共平面。 第十五章 甾体激素药 1、举例说明雌激素、雄激素、同化激素、孕激素及糖皮质激素的结构特征。 答： 雌甾烷（雌激素） 雄甾烷（雄激素） 孕甾烷（孕激素、肾上腺皮质激素） 苯丙酸诺龙（同化激素）——睾酮的 4 位及 9α 位引入卤 素，或除去 19-甲基 羟甲烯龙（同化激素）——甲睾酮的 A 环进行改造，引入 SP2 杂化原子，使 A 环的结构趋于平面化 3、试比较反式己烯雌酚和天然雌二醇结构的相似之处，解释反式己烯雌酚具有雌激素活性的原因。 答： 反式己烯雌酚（左） 雌二醇（右） 反式已烯雌酚等非甾体雌激素之所以有雌激素样作用是因为它们的结构和天然甾体雌激素的结构（尤其是立体结构）非常相似： 1）都具有一个大体积的刚性而惰性的母环 2）母环的两端都有两个能形成氢键的基团，和受体结合 3）两个形成氢键的基团间的距离为14.5? 4）空间长度和宽度均为 8.55 ?和 3.88 ?。 4、同化激素的临床用途及主要副作用是什么？ 答：临床用途——主要用于蛋白质同化或吸收不足，以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况，如严重烧伤，手术后慢性消化性疾病，老年骨质疏松和肿瘤恶液质等病人。 不良反应——长期饮用引起水钠潴留及女性轻微男性化现象。 有时引起黄絙， 肾炎，心力衰竭。 5、半合成孕激素有几种结构类型？各自的先导化合物分别是什么？试述其结构改造方法。 答：（ 1）孕酮类孕激素－－以黄体酮为先导化合物 改造方法：①在 17α 位引入 OH，则活性降低。但是再将 OH 酯化则活性强而 持久。 ②由于 6 位羟基化， 16 位和 17 位氧化是黄体酮失活的主要途径，因此 C6 位引入双键、 Cl 原子或 CH3，均可阻止其代谢，提高孕激素活性，而且可以口服。 （2 ）19-去甲睾酮类孕激素－－以睾酮为先导化合物 改造方法：①在睾酮的 17α 位引入乙炔基，不呈现雄激素活性，而具有孕激素样活性，称之为妊娠素。 ②将妊娠素结构中的 19-甲基去掉，得到炔诺酮，孕激素活性为妊娠素的 5 倍，雄性活性下降， 可口服； 主要与炔雌醇合用作为短效口服避孕药。 6、简述肾上腺糖皮质激素的结构改造方法。 答：（ 1）引入 C1,C2双键——△ 1、 2 衍生物：氢化泼尼松 （ 2）甾体激素中引入氟原子—— 6α -氟及 9α -氟衍生物： 6α -氟代氢化泼尼松、 9α -氟代氢化泼尼松、氟轻松 3）皮质激素中引入 16 位甲基—— 16-甲基衍生物：地塞米松 4）做成前药—— 21 位酯化衍生物：地塞米松磷酸钠 7、肾上腺糖皮质激素类药物有哪些临床用途？它们有哪些主要副作用？ 答：临床用途——治疗类风湿、类风湿性关节炎，变态反应性疾病，过敏性疾病，白血 病，哮喘等。外用用于湿疹，