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新药研发与耐药性专题课程论文
卜内酰胺类抗生素的研究进展
姓名: 孙华润
专业: 基础兽医学
学号:
导师: 胡功政
时间: 2015-12T5
卜内酰胺类抗生素的研究进展
孙华润
(2015届基础兽医班)
摘要:0?内酰胺类抗生素具有抗茵谱广.抗菌活性离.对肾脱氢肽酶?1稳定的轻点,本丈主要介绍了卜内纨 胺类抗生索的基本药理作用及相关作用机制,抗茵活性及发展状况进行了理论阐述。
关键词:卩?内Bt胺类抗生素:作用机制:抗菌活性:发展状况
The Research of Development of p-Lactamses Antibiotic
SUN Hua-run
(Class of Basic veterinary in 2015)
Abstract:|3-Lactamses antibiotic have broad-spectrum and strong anlinucrobial activity but have the stability to DHP?L.This paper introduces the pharmacological effectsjnechanism.antibacterial activity and the status of development ?
Key words:p-Laclamses antibiotic: mechanism: antibacterial activity: the status of development
卜内駄胺类抗生素(p-Lactamses antibiotic)是指化学结构中含有四个原子组成的?内酥 胺一大类抗生素⑴。根据内駄胺环是否连接有其他杂环以及所连接杂环的化学结构差异内酥 胺类抗生素又可以分为青畫素类(penicillins )头抱菌素类(cephalosporins )以及非经典的卜 内駄胺类抗生素这类药物抗菌活性强毒性低,构效关系明确,品种多抗菌范围广临床疗效好 自2 0世纪4 0年代投入使用以来一直是应用广泛和重要的一类抗生素本文就》内瞰胺类抗 生素近年的研究进展做以下综述。
1发展历史
卜内酥胺类抗生素是临床上最常用的抗菌药物。自从在Fleming 1929年报道了青霊素的 抗菌作用后不久,,抗菌药物就开始了抗生素时代。虽然已在临床经应用半个多世纪,但因 其高效、低毒,至今仍是革兰阳性球菌(G + )感染的首选药物。70多年来,各种抗生素 广泛应用于临床,在世界抗生素市场上占据主导地位,,为人类健康作岀了巨大的贡献。据 英国咨询公司Michael Barbarand Association报告显示,1997年青霉素和头抱菌素销售额为 110亿美元⑵。
1929年,青霊素被作为第一个p-内酰胺类抗生素应用于临床。1945年,头抱菌素C 被发现。任青鑫素及头泡菌素的结构中,均含有卜内酰胺环,它们为P-内酰胺类抗生素 的代表药物。20世纪的六、七十年代,分别发展了以6-氨基青鑫烷酸(6-ApA)及7-氨 基头抱烷酸(7- A C A )为母核的半合成青霉素类及头抱霊素类抗生素。此后,克拉维酸
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(又称棒酸),硫霉素等相继被发现。在此基础上,分别发展了单环P-丙酰胺类、氧青霉 烯、碳青靈烯、碳头抱烯等一系列非典型卜内酰胺类抗生素。P-内酰胺类抗生素选择性 地作用于细菌胞壁,而动物细胞无胞璧,故对人体安全。这类抗生素抗菌谱较广、抗菌活性 强、毒性低、工业水平高、构效关系明确,可改造性大,因而得到大量开发应用,并在今 后相当时期内,仍是抗生素发展的主流⑶。
2作用机制⑷
0-内酰胺类抗生素具有很强的抗菌活性,这与它们的作用机制有关。卩-内酰胺类抗生素 可以通过抑制D -丙氨酰-D -丙氨酸转肽酶来抑制细菌细胞壁的合成。粘肽 (Mucopeptide .Peptidoglycan)是细菌细胞壁的主要成分,是细胞壁结构中最硬的坚韧层, 作用在于维持细胞的外形和坚韧性?。粘肽是一些具有网状结构的含糖多肽,组成成分是N- 乙酰粘质酸(Mur-Nac)、N -乙酰基匍萄糖(GIc-Nac)和多肽。粘肽中组成肽链的氨基酸和 交联(桥式联接)的方式随细菌种属而异。青赛素和头抱菌素C抑制粘肽合成的最后阶 段,主要是抑制粘肽转肽B( Pepti-doglycan Transpeptidase)所催化的转肽(交联)反应, 使线性高聚物不能转化成交联结构,阻碍细菌细胞壁的形成,使细胞不能左型和承受细胞 内的高渗透压,从而引起溶菌,导致细菌死亡。青霉素和头抱菌素C可以抑制转肽酶反
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