免疫与治疗性疫苗.ppt

整理课件 卡介苗（急需有换代产品，但尚未有突破性进展） 新疫苗研究 BCG重组疫苗和DNA疫苗 人型结核杆菌基因在BCG中表达，19X103和38X103脂蛋白质已经表达，其他保护性抗原基因也在进行尝试。DNA 疫苗在小鼠实验中有保护效果。营养缺陷型减毒活疫苗  牛型结核菌BCG营养缺陷型减毒活疫苗：甲硫氨酸或亮氨酸生物合成缺陷； 人型结核菌BCG营养缺陷型减毒活疫苗：亮氨酸生物合成缺 陷，有效，但毒力恢复频率高。 整理课件 已经更新换代的疫苗 多糖疫苗 伤寒Vi多糖疫苗 纯化疫苗 精制狂犬疫苗、流感亚单位疫苗和裂解疫苗 基因工程疫苗 乙肝疫苗 整理课件 历史 早期使用的伤寒疫苗主要是灭活的全菌体疫苗，经工艺的多次改进发展成为热灭活-酚防腐或丙酮灭活全菌体疫苗，保护率为60-70%，但副反应大。美国和法国联合研究成功纯化伤寒Vi多糖疫苗，商业化产品1989年问世。 使用现状 我国20世纪80年代开始伤寒Vi多糖疫苗研究，1996年开始生产。疫苗经肌肉或皮下深部一次性接种，90%以上个体有4倍以上抗荚膜多糖抗体产生，抗体水平维持3年，但加强免疫没有回忆反应，诱生的抗体与首次接种相近。保护力十分显著，统计的2200万人接种人群，6人发生了伤寒，其中确认免疫接种失败的2人。 发展趋势 伤寒Vi多糖疫苗缺点有两个；其一是2岁以下儿童没有保护性免疫反应，其二是没有再次接种的免疫记忆反应，因为多糖是T细胞非依赖性抗原。因此发展多糖蛋白结合疫苗已在研究中。另外在各种伤寒减毒疫苗加以改造，引入Vi多糖基因。 伤寒Vi多糖疫苗 整理课件 年代 国外发状况 年代 国内发展状况 1908 成年脑组织苗 1919 成年脑组织苗 1955 幼年脑组织苗 不详 幼年脑组织苗 1960 地鼠肾细胞苗 1980 地鼠肾细胞苗 ? ? 1994 浓缩苗 ? ? 2000 纯化精制苗 ? ? 2001 Vero细胞纯化苗 狂犬疫苗国内外发展比较 狂犬疫苗 效果和安全评价 我国的地鼠肾细胞苗接种5针后有明显的保护，但与国外的二倍体细胞苗比较，抗体产生较晚，对严重复 咬伤者或潜伏期短者不能保护。按WHO建议，狂犬灭活疫苗的效力必须在2.5 U以上，由此研制了浓缩苗。解决了抗原量不足的问题。浓缩后的细胞杂质增多，使副反应加重，从而有研制了纯化苗。纯化苗的效果好，副反应低，是我国目前使用的疫苗。 发展趋势 当前使用的地鼠肾细胞纯化苗，可能随着要求的不断提高，可能对原代细胞的外源性因子进行严格控制，生产成本可能要大幅提高，因此用传代细胞生产的疫苗将有可能是下一步的换代产品。法国的基因工程口服疫苗已经应用到野生动物的免疫，我国也有同类产品在前期研究，但离市场化有较大距离。? 整理课件 乙肝疫苗 历史 1964年发现澳大利亚抗原，1971年将含有高滴度的HBsAg血浆稀释后加热，接种志原者，证明能产生抗体，有保护力。在此基础上美国NIH作出了纯化血源苗。我国19890年生产血源苗，多年的应用表明，血源苗遥效果是理想的，抗体阳转率在90%左右。但长期使用阳性有血安全性问题，而乙肝病毒无法在体外培养，因此发展基因工程疫苗成为乙肝疫苗换代产品的必然趋势，国内外相继研制出了真核表达的乙肝疫苗。 乙肝基因工程疫苗 乙肝疫苗是目前国内正式使用的唯一一个基因工程疫苗品种。国产的是中国预防医学科学院阮力研究员研制的CHO细胞表达的乙肝基因工程疫苗，从国外引进的是酵母细细胞表达的乙肝基因工程疫苗，我国目前这两种疫苗用于预防乙肝，血源疫苗已经停止生产。 发展趋势 怎么解决5-15%无反应性。 整理课件 正在更新换代的疫苗 百日咳疫苗 历史 20世界30年代开始使用灭活百日咳菌体疫苗，百日咳的发病率明显下降。我国百日咳的发病率从1978年到1999年下降了99.6%。HWO估计，每年有7000万儿童接种该疫苗受到保护。但接种全菌体疫苗产生的严重副反应使一些国家接种率下降，随之又出现百日咳流行，重新接种疫苗后百日咳发病率又明显下降。 现在状况 日本于1981年首先研究成功含有百日咳毒素（PT）和丝状血凝素（FHA）的无细胞百日咳疫苗，并代替了百日咳菌体疫苗。我国于1991年研制成无细胞百日咳疫苗。从临床观察来看，无细胞百日咳疫苗与老疫苗相比，免疫效果相当或更高，副反应明显降低。目前全世界有十几个国家推广使用新疫苗，我国目前新老疫苗并存，也在逐步推广。 整理课件 正在研发的新疫苗 “十一五”期间，科技部加大了对疫