药分-2017.3.8-3-1药物杂质检查.ppt

2倍量供试品 加沉淀剂 供试溶液 对照溶液 沉淀剂 无杂质又具有相同颜色的澄清溶液 内消色法 ①为加入一定的有色物,使背景颜色一致。 如稀焦糖。 外消色法 ②经处理降低色度,不干扰测定。如高锰酸钾中氯化物的检查,可先加乙醇使紫色消色后检查。 （二）灵敏度法 在供试品溶液中加入试剂,在试验条件下反应,不得出现正反应. 既以检测条件下反应灵敏度控制杂质限量. 特点:不需对照品 乳酸中枸橼酸、草酸、磷酸或酒石酸的检查 →取本品0.5 g,加水适量使成5 ml,混匀,用氨试液调至微碱性,加氯化钙试液1 ml,置水浴中加热5 min,不得产生沉淀。 在供试液中加入试剂; 试验条件下; 不得出现正反应 灵敏度法比对照法对杂质的要求更为严格 （三）比较法 取供试品一定量依法检查,测得待检杂质的吸收度或旋光度等与规定的限量比较,不得更大 特点:不需对照品;能准确测定杂质含量 硫酸阿托品中莨菪碱的检查 取本品,按干燥品计算,加水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液,依法测定,旋光度不得过-0.40°。 肾上腺素中肾上腺酮的检查 规定: A310nm≯0.05 取本品0.20g,置100ml量瓶中,加盐酸溶液(9→2000)溶解,并稀释至刻度,摇匀,在310nm处测定吸光度,不得超过0.05,E为453,求酮体的限量。 肾上腺素中肾上腺酮的检查 1.单位统一 2. 4. 高效液相色谱法(HPLC) （1）外标法 （2）加校正因子的主成分自身对照法 （3）不加校正因子主成分对照法 （4） 峰面积归一化法 （5）内标法加校正因子测定 （1）外标法(杂质对照品法）测定 需要杂质对照品,进样量需精确控制 供试液:A杂 对照液:A对 4. 高效液相色谱法(HPLC) （2）加校正因子的主成分自身对照法 建立方法时,需要杂质对照品;杂质检查时,不需杂质对照品 ①杂质对照品＋药物主成分为对照 f 校正因子及相对保留时间直接载入各品种质量标准中 ②供试液 对照液:供试液稀释成与L相当的溶液 分别测定 C杂 用于有杂质对照品时,杂质的含量测定。 （3）不加校正因子主成分对照法 用于单一杂质含量较少,杂质与主成分结构相似且无杂质对照品时杂质的检查 对照液:供试品的稀释液,进样测得A主 供试液:进样测得杂质Ai,Ai＜n A主,且杂质∑Ai＜ A主即为合格. 例如:利巴韦林中有关物质的检查 （4） 峰面积归一化法 适用于供试品中结构相似、相对含量较高且限度范 围较宽的杂质含量的粗略考查。 L= ∑Ai /(∑Ai + A主）×100% 例如:β－内酰胺类抗生素中“异构体”比例的检查。 头孢呋辛酯A异构体峰面积与其A、B异构体峰面积和 之比应为0.48~0.55。 （5）内标法加校正因子测定 用于有杂质对照品时,杂质的含量测定。 不常用,自学（药典四部通则）。 小结 1,药物纯度:药物的纯净程度。 2,杂质的来源与种类 来源:生产和贮存 种类:一般杂质和特殊杂质 3,杂质的限量检查 杂质的限量:药物中允许含杂质的最大量;计算: 1、药物的纯度是指( ) (A)药物中不含杂质 (B)药物中所含杂质及其最高限量的规定 (C)药物对人体无害的纯度要求 (D)药物对实验动物无害的纯度要求 E. 3. 临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是 A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同 4. 1ppm是( )。 A.千分之一 B.万分之一 C.十万分之一 D.百万分之一 E. A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C.需加入的各种试剂产生吸附,共沉淀生成混晶等造成 D.所用金属器皿及装置等引入杂质 E.由于贮藏不当,日光曝晒使产品发生分解引入的杂质 6、生产过程中引入杂质的途径为 ABCD * * * * * * * * * * * * * * 安全性 有效性 稳定性 生理作用 试剂规格 药用规格 适用范围 目的 稳定性等 合 格 不合格 化学纯CP 分析纯AR 优级纯GR 基准试剂 光谱纯试剂 色谱纯试剂 考虑因素 级别 不同点: 硫酸钡（BaSO4） 试剂或药用 检查项目 试剂规格 氯化物、铁、灼烧失重等 药用规格 酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。存在可溶性钡盐则导致医疗事故 化学试剂不能代替药品使用 但是杂质多了: 1）药物的理化常数变化 2）外观形状变