杂环化合物合成.ppt

2021/3/17 * d. Fischer 合成法 用5-氨基-4-羟基嘧啶或4,5-二羟基嘧啶为原料,前者与KCN或有机异氰酸反应,后者与脲衍生物反应,均可得到8-氧嘌呤类化合物,如尿酸衍生物的合成: 2021/3/17 * 2)咪唑衍生物为原料合成嘌呤(仿生合成)  在生物体内,嘌呤类化合物的生物合成是以咪唑衍生物为原料的,如肌苷酸的合成,在四氢叶酸（FH4）和N10-甲酰FH4合酶,5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰转移酶（AICARFT）共同作用下,在咪唑核苷酸衍生物中插入一碳化合物（如甲酸）,环合成肌苷酸: 2021/3/17 * 首次文献记载用咪唑作原料进行嘌呤合成是在1924年,由Sarasin和Wegmann发表的次黄嘌呤等衍生物的合成: 2021/3/17 * 1-取代-4-甲酰氨基-5-氨基咪唑 2021/3/17 * 1-取代-4-甲酰氨基-5-氨基咪唑 2021/3/17 * 1-取代-4-氰基-5-氨基咪唑亦是合成嘌呤衍生物的重要原料 2021/3/17 * 3)其它合成途径 a.次黄嘌呤的特殊合成策略（小分子合成法） 2021/3/17 * b) Conrad-Limpach-Knorr Synthesis (I 类合成法) 以β-酮酸酯代替a)中的1,3-二酮衍生物与苯胺反应: 氯喹中间体 2021/3/17 * Kinetic control vs. thermodynamic control Low T----- kinetic control High T----- thermodynamic control 2021/3/17 * 2) From arylamines and α,β-unsaturated  carbonyl compounds (I 类合成法) a) The Skraup Synthesis 2021/3/17 * b) The Doebner-Von Miller Variation α,β-unsaturated aldehydes and ketones are used in place of glycerol in a). 2021/3/17 * 原始的 Doebner-Von Miller Methode 如下,反应中应用了两分子苯胺,其中一个与醛基反应成亚胺,以利环合: 2021/3/17 * 3) From Ortho-acylanilines (II类合成法) a) The Friedl?nder Synthesis 2021/3/17 * eg.: 2021/3/17 * b) The Pfitzinger Synthesis 2021/3/17 * 4) V类型的喹啉合成法 喹诺酮类抗菌药物常用该法合成,我国汪敦佳等人合成环丙沙星的路线如下: 2021/3/17 * 第四节 嘧啶衍生物的合成 (Ring Synthesis of Pyrimidines) 1、引言 含单独嘧啶环和含有嘧啶环的化学或生物合成的,以及从天然产物中分离的药物在所有药物中占有的数量为最多,同时几乎复盖所有的药物种类,如其中包括:抗菌的磺胺嘧啶类,镇静和催眠用的巴比土酸类,抗病毒和抗肿瘤的嘧啶及其核苷,抗疟、降压的嘧啶类药物,以及维生素类(如VB1)等,所以,掌握合成嘧啶类化合物的方法与原理极为重要。 2021/3/17 * 2、嘧啶的化学合成 根据逆向合成分析法,嘧啶母核分子的合成法可归纳为下列三种类型,最好的嘧啶合成路径为类型Ⅰ,事实上也是类型Ⅰ最常用,它是由N-C-N和C-C-C两部分参与缩合。 2021/3/17 * 1) 类型Ⅰ的合成法  对于类型Ⅰ的缩合,常采用1,3-二功能化的三碳化合物与N-C-N胺类化合物为原料,在缩合过程中,可发生氨基对羰基、羧基、酯基、酰氯或烯醇醚中缺电子碳原子的亲核进攻,进行脱水、脱醇或脱HX的缩合;也可发生氨基直接亲核加成到腈基或极性的双键上。其反应通式如下: 式中:A = H, 烷基, 芳基, OH, OR, SH, NH2, NHR, NR2……; E, E‘ = CHO, COR, COOR, CN, CH(OR)2,CH(SR)2等; X, X = H, 烷基, 芳基, OH, NH2, SH…… 2021/3/17 * 上式为这一类型嘧啶合成法的总结,式中的E,E‘可以同时为相同功能基团,即E=E’。这样的三碳化合物有如:1,3-二醛、1,3-二酮、1,3-二酯、1,3-二腈等。E和E‘也可分别为