细胞生物学：第十二章 细胞分化与基因表达调控.docVIP

第十二章细胞分化与基因表达调控 在个体发育中，由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生不同的细胞类群的过程称为细胞分化(celldifferentiation)。细胞分化是多细胞有机体发育的基础与核心，细胞分化的关键在于特异性蛋白质的合成，而特异性蛋白质合成的实质在于基因选择性表达。 细胞分化的基本概念 细胞分化是基因选择性表达的结果 现代分子生物学的证据表明，细胞分化是由于基因选择性的表达各自特有的专一性蛋白质而导致细胞形态、结构与功能的差异。 (二)组织特异性基因与管家基因 细胞分化是通过严格而精密调控的基因表达实现的。分化细胞基因组中所表达的基因大致可分为两种基本类型：一类是管家基因(house-keeping genes)；另一类称为组织特异性基因(tissue-specific genes)，或称奢侈基因(1uxury genes)。管家基因是指所有细胞中均要表达的一类基因，其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的。如微管蛋白基因、糖酵解酶系基因与核糖体蛋白基因等。而组织特异性基因是指不同的细胞类型进行特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征与特异的生理功能。如卵清蛋白基因、上皮细胞的角质蛋白基因和胰岛素基因等。 因此，细胞分化的实质是组织特异性基因在时间与空间上的差异表达(differential express)。这种差异表达不仅涉及到基因转录水平和转录后加工水平上的精确调控，而且还涉及染色体和DNA水平，翻译和翻译后加工与修饰水平上的复杂而严格的调控过程。 (三)组合调控引发组织特异性基因的表达。 (四)单细胞有机体的细胞分化 细胞分化并非多细胞有机体独有的特征。单细胞生物甚至原核生物也存在细胞分化问题。 (五)转分化与再生 一种类型的分化细胞转变成另一种类型的分化细胞的现象称转分化(trans— differentiation)，如水母横纹肌细胞经转分化可形成神经细胞、平滑肌细胞、上皮细胞，甚至可形成刺细胞。分化程度低的神经干细胞也可形成骨髓细胞和淋巴样细胞。 转分化往往经历去分化(dedifferentiation)和再分化(redifferentiation)的过程。去分化又称脱分化，是指分化细胞失去其特有的结构与功能变成具有未分化细胞特征的过程。植物的体细胞在一定条件下形成未分化细胞群的细胞团——愈伤组织，即为去分化现象。愈伤组织可进一步诱导其再分化形成根和 芽的顶端分生组织的细胞，并最终长成植株。 二、影响细胞分化的因素 通过组合调控的方式启动组织特异性基因的表达是细胞分化的基本机制。因此有必要从细胞的基因组人手来了解与分析影响细胞分化的因素。 (一)细胞的全能性 细胞全能性(totipotency)是指细胞经分裂和分化后仍具有产生完整有机体的潜能或特性，称为细胞的全能性。受精卵及早期的胚胎细胞都是具有全能性的细胞。植物的体细胞在适宜的条件下可培育成正常的植株，这不仅是细胞全能性的有力证据，而且也广泛地应用在植物基因工程的实践中。 然而对动物细胞特别是高等动物细胞随着胚胎的发育，细胞逐渐丧失了发育成个体的能力，仅具有分化成有限细胞类型及构建组织的潜能，这种潜能称为多潜能性(pluripotency)。具有多潜能性的细胞称为干细胞(stem cell)，如小鼠胚胎发育的囊胚期的原始内层细胞称为胚胎干细胞(embryostemcell)；成体中具有分化成多种血细胞能力的细胞称多能造血干细胞(图12—2)，它在造血器官骨髓中仅占细胞数的万分之一；仅具有分化形成某一种类型能力的细胞，称为单能干细胞(monopotentialcell)或称定向干细胞(directionalstem cell)。由定向干细胞最终形成特化细胞类型的过程称为终末分化(terminaldifferentiation)。 一般情况下，在整个发育过程中，细胞分化潜能逐渐受到限制而变窄，即由全能性细胞转化为多能和单能干细胞。但是对于细胞核而言，却始终保持其分化的全能性。早期利用两栖类动物进行核移植试验证明，将蛙的囊胚期细胞甚至蝌蚪的已经分化为肠上皮细胞的细胞核植入去核的卵子中，则可发育成蝌蚪甚至成蛙。随后，类似的实验在小鼠中也获得成功。这样用有限分化细胞的细胞核进行移植实验，证明了细胞核的全能性。显示出在分化过程中，绝大多数细胞均保持其完整的基因组或染色体组不变。 (二)影响细胞分化的因素 细胞中组织特异性基因的选择性表达主要是由调控蛋白所启动。调控蛋白 的组合是影响细胞分化的主要的直接因素。一般来说，这种影响主要受胞外信号系统的调控，而胞外信号甚至细