细胞生物学：第九章 细胞增殖及其调控.docVIP

第q-一章细胞增殖及其调控 第一节 细胞周期与细胞分裂 (一)细胞周期概述 从一次细胞分裂结束开始，经过物质积累过程，直到下一次细胞分裂结束为止，称为一个细胞周期。 一个标准的细胞周期一般包括4个时期：DNA合成期(S)，细胞分裂期 (M)和介于两者之间的Gl期和G：期；细胞周期从Gl期开始，到M期结束 也有些细胞会暂时离开细胞周期，停止细胞分裂，去执行一定的生物学功能。这些细胞称为静止期细胞(quiescent cell)，或Go期细胞(图 11—2)。周期中细胞转化为Go期细胞多发生在G，期。 (二)细胞周期中各个不同时期及其主要事件 1．G1期 G1期是一个细胞周期的第一阶段。上一次细胞分裂之后，子代细胞生成，标志着G1期的开始。新生成的子代细胞立即进入一个细胞生长时期，开始合成细胞生长所需要的各种蛋白质、糖类、脂质等，但不合成DNA。在Gl期的晚期阶段有一个特定时期。如果细胞继续走向分裂，则可以通过这个特定时期，进入S期，开始合成DNA，并继续前进，直到完成细胞分裂。在芽殖酵母(Saccharomycescerevisiae)中，这个特定时期被称为起始点(start)。起始点过后，细胞开始出芽，DNA也开始复制。起始点最初的概念是指细胞出芽的开始，但事实上控制着新一轮细胞周期的运转。在其他真核细胞中，这一特定时期称为限制点 (restriction point，R点)，或检验点(checkpoint)。 起始点被认为是G1期晚期的一个基本事件。细胞只有在内在和外在因素共同作用下才能完成这一基本事件，顺利通过Gl期，进入S期并合成DNA。任 何因素影响到这一基本事件的完成，都将严重影响细胞从C1期向S期转换。影 响这一事件的外在因素主要包括营养供给和相关的激素刺激等；而内在因素则 主要是一些与细胞分裂周期基因(celldivisioncyclegene，cdc基因)调控过程相 关的因素。cdc基因的产物是一些蛋白激酶、磷酸酶等。这些酶活性的变化将 直接影响到细胞周期的变化。而这些酶活性变化本身又受到内在和外在因素的立体调节。 限制点的概念多用于高等真核细胞，尤其是哺乳动物细胞。其实质尚不完全清楚，但已发现与酵母中的起始点在形式上有许多共同之处，但也有明显不同，可能比后者更为复杂。实验发现，绝大多数细胞若在限制点前进行无生长因子培养(growth factor starvation)，细胞会很快进入休眠期，不能复制DNA，也不能进行细胞分裂。倘若在限制点之后进行无生长因子培养，细胞则可以进入S期，复制DNA。 检验点是目前细胞周期研究领域中用得较多的一个术语。这一术语的出现可能源于早期对大肠杆菌正．coli DNA复制调控的研究。当正．coli DNA受到损伤，或DNA复制受到抑制时，会激活RecA蛋白，酶解LexA抑制因子。诱导 SOS基因的大量表达。有些SOS基因产物参与受损DNA的修复，有些则参与阻止细胞分裂。这种细胞周期进程被抑制的原因并不是DNA损伤或DNA复制尚未完成本身所引起的，而是由于细胞内存在一系列监控机制(surveillance mechanisms)。这些特异的监控机制可以鉴别细胞周期进程中的错误，并诱导产生特异的抑制因子，阻止细胞周期进一步运行。在真核细胞中也发现多种监控机制。这些监控机制犹如交通路途中设立的检查站，随时检查过往的行人和车辆。因而，这些监控机制称为检验点。检验点不仅存在于G1期，也存在于其他时期，如S期检验点、G2期检验点、纺锤体装配检验点等。近几年，检验点这一术语被广泛应用。 2．S期 S期即DNA合成期。细胞经过Gl期，为DNA复制的启始做好了各方面的准备。进入S期后，立即开始合成DNA。DNA复制的起始和复制过程受到多种细胞周期调节因素的严密调控。同时，DNA复制与细胞核结构如核骨架、核纤层、核膜等密切相关。目前已经知道，真核细胞DNA的复制和原核生物一样，是严格按照半保留复制的方式进行的。真核细胞新合成的DNA立即与组蛋白结合，共同组成核小体串珠结构。新的组蛋白也是在S期合成的。关于真核细胞DNA复制的起始、复制过程及其调控机制等，目前已取得了许多突破性进展；DNA复制与细胞核结构的关系等，也在积极研究之中。 3．G2期 DNA复制完成以后，细胞即进入G2期。此时细胞核内DNA的含量已经增加一倍，由Gl期的2n变成了4n，即每个染色体含有4个拷贝的DNA。其他结构物质和相关的亚细胞结构也已进行了进入M期的必要准备。通过C2期后，细胞即进入M期。但细胞能否顺利地进入M期，要受到C2期检验点的控制。 G2期检验点要检查DNA是否完成复制，细胞是否已生长到合适大小，环境因素是