蛋白质化学6下.pptxVIP

复 习;第三章 蛋白质化学（下）;第六节 蛋白质的结构（重点）;蛋白质结构的研究内容;蛋白质的结构层次;一、一级结构（序列）;什么是序列分析？ ;蛋白质序列分析的意义 ;蛋白质序列分析原则 ;多肽链的拆分;1）巯基乙醇法;2）过甲酸法;3）二硫苏糖醇法; ;3、蛋白质多肽链的末端分析---确定末端氨基酸 N末端测定 C末端测定 ;1）N-末端测定;DNS法;氨肽酶法;2）C-末端测定;羧肽酶法;4、对多肽链进行部分水解(酶解)，获得一套短肽混合物；用不同的酶分别进行,得到几套短肽混合物 ;肽链部分水解的方法;1）溴化氰法;2）羟胺法;5、分离短肽混合物---获得单一的短肽 6、测定所有短肽的的氨基酸序列;;二、二级结构;肽平面;二级结构的种类;;1、α-螺旋;α-螺旋;l??维持螺旋的作用力是氢键，相邻螺圈之间 形成链内H键，H键的取向几乎与轴平行。　 H键位置：由每个残基的C＝O基与其相 邻的第四个残基的 －NH－的形成H键， 所有肽键的NH和CO都参与氢键的形成， 故α-螺旋很稳定。; 2、β－折叠 由两条或两条以上几乎完全伸展的肽链平行排列，通过链间氢键交联而成。肽链的主链成锯齿状折叠构象。 ;要点：l??肽链几乎是完全伸展的，整个肽链成折叠形式。l??两条或多条链相互平行，按层排列，相邻的肽链之间形成肽 间的氢键，氢键由主链的-C=O与-NH之间形成氢键，所有的肽键都参与氢键的形成，氢键取向与肽链的长轴接近垂直。l?β-折叠两种类型：平行式：所有肽链的N端都在同一端。 反平行式：相邻的两条肽链方向相反。;β－折叠（平行）;β－折叠（反平行）;球状蛋白质中广泛存在的一种结构肽链发生180度回折，回折角度就是β-转角结构。维持力：由一个AA残基的C=O与第四个AA的残基的NH之间形成氢键。甘氨酸和脯氨酸易于形成β-转角。;4 、无规卷曲;α-螺旋;三、超二级结构 ;超二级结构（ ??转角 ）;超二级结构（ ??? ）;超二级结构（ ?曲折 ）;四、结构域;五、三级结构; 疏水 相互作用;鲸肌红蛋白;六、四级结构;马血红蛋白;七、蛋白质分子中的化学键;1、肽键;2、二硫键;3、酯键;4、离子键（盐键）;5、配位键;6、疏水作用;维系一级结构主要作用力：肽键、二硫键 维系二级结构主要作用力：氢键 维系三级结构主要作用力：疏水作用力 维系四级结构主要作用力：疏水作用力 ;;一、角蛋白;二、胶原蛋白;三、血红蛋白;;蛋白质一级结构对高级结构的影响;蛋白质分子结构与功能的关系（难点）;（1）一级结构与生物进化; 细胞色素c是一种广泛存在于生物体内，具有铁卟啉的色蛋白（含有104个氨基酸残基），在生物氧化中起传递电子的作用。120个物种，28个aa位置不变，是维持构象上发挥功能的必要部位。可变残基随进化而变异，亲缘关系越近，aa差异越小。 人与黑猩猩大致相同； 人与马有12处不同;（2）一级结构与分子病; 举例：分子病——镰刀型红细胞贫血症 1910年发现于非洲，40年后搞清病因，一种遗传病。症状：红细胞在缺氧时呈镰刀状，Hb与O2的亲和力改变， 红细胞易破裂发生溶血，运氧功能障碍，头昏、胸闷等贫血症状。 ; 病因：血液中血红蛋白异常（HbS），正常： HbA 血红蛋白：两条α链和两条β链组成四聚体α2β2 ，  α链含141AA×2，β链含146个AA×2， 总共574个AA。 ; HbS与HbA不同：β链第6位氨基酸残基异常。 HbA：第6位氨基酸为Glu。 HbS ：第6位氨基酸为Val。β链 HbA (正常) ： H2N-Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu---COOH HbS (异常) ： H2N-Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu---COOH 除此以外，血红蛋白的其他部分均完全相同，仅此微小差异（574个氨基酸中只有两个氨基酸差异），使HbA和HbS在功能 上表现出很大的差异。;贫血病人： 其血红蛋白的?-链的58、87位， β -链的第63、92位上的任何一个组氨酸被取代， 血红蛋白容易氧化成高铁血红蛋白，丧失输送氧 的能力。;（3）蛋白质的激活;蛋白质高级结构与功能的关系; 牛牛文库文档分享;血