第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答2012.pptVIP

Th依赖性CD8+T细胞活化 * 一、Th细胞的效应功能 （一）Th1细胞的生物学活性---抗胞内病原体感染 1. Th1细胞对巨噬细胞的作用： 活化；诱生与募集 2. Th1细胞对淋巴细胞的作用 3. Th1细胞对中性粒细胞的作用 第三节 T细胞的效应功能 * Th1细胞对巨噬细胞的作用 激活巨噬细胞： 释放细胞因子(如IFN-?)活化巨噬细胞； 通过其表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40结合活化巨噬细胞，增强巨噬细胞的吞噬和杀菌能力； 巨噬细胞活化后的效应 增强抗原提呈和激活T细胞能力 * Th1细胞对巨噬细胞的作用 MΦ的活化受到严格的控制 首先，只有提呈抗原给T细胞的MΦ会最直接、最快速地被活化。在其周围的没有感染的MΦ不能被活化。 另外，由于IFN- ? mRNA的半寿期短，大大限制其有效活性时间，藉此限制效应T细胞对MΦ的活化。 再者，MΦ可分泌IL-10，它可抑制IFN-?产生，从而抑制MΦ活化。 * Th1细胞对巨噬细胞的作用 诱生和趋化作用： 1. 产生IL-3及GM-CSF，它可刺激骨髓产生新的巨噬 细胞。 2. 感染部位的Th1细胞分泌TNF-? 和TNF-?(淋巴毒素)，它可使炎症部位的血管内皮细胞粘附分子表达增加，而使吞噬细胞粘附其表面。 * Th1对T淋巴细胞和中性粒细胞的作用 产生IL-2等细胞因子，促进T淋巴细胞增殖而放大免疫效应 产生TNF-? 和TNF-?活化中性粒细胞促进其杀伤作用 Effector functions of Th1 cells * 一、 Th细胞的效应功能 （一） Th1细胞的生物学活性 （二） Th2细胞的生物学活性 辅助体液免疫应答 参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染 第三节 T细胞的效应功能 * 二、CTL细胞的效应功能 特点：高效、特异、持续杀伤靶细胞 过程： 识别、结合靶细胞 CTL极化 致死性打击 第三节 T细胞的效应功能 * 效-靶细胞结合和CTL的极化 效应T高表达粘附分子可有效结合表达相应受体的靶细胞，再识别特异性抗原后发生极化。 CTL的极化：CTL内亚显微结构向效-靶细胞接触部位重新排列和分布，从而使效应分子有效作用于靶细胞。 CTL细胞的效应功能 * 二、CTL细胞的效应功能 CTL细胞杀伤机制： 穿孔素/颗粒酶途径 Fas/ FasL途径 第三节 T细胞的效应功能 穿孔素/颗粒酶途径：穿孔素（perforin):类似MAC 颗粒酶(granzyme):丝氨酸蛋白酶 CTL细胞杀伤机制 Fas/ FasL途径 CTL细胞杀伤机制 * * 二、CTL细胞的效应功能 CTL杀伤靶细胞的特点： 特异性识别靶细胞 受MHC限制 连续杀伤作用，自身不受损伤 第三节 T细胞的效应功能 CTL杀伤具有高度的抗原特异性及严格的MHC限制性 * * * 三、记忆性T细胞 记忆性T细胞（Tm）：对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞，再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。 第三节 T细胞的效应功能 * 小 结 T细胞活化过程中APC与T细胞的相互作用 T细胞活化的条件 巨噬细胞与CD4+ Th1细胞之间的相互作用 CTLp是如何识别抗原肽进而增殖、分化成效应CTL的？ CTL杀伤靶细胞的机制和特点 * * 为什么要形成免疫突触呢？因为形成免疫突触后，免疫突触中心发生了一些分子事件，这些事件的发生启动了信号转导途径。由于分子的聚集，一些TPK被解除了抑制作用，从而被激活。如Fyn、Lck的抑制作用被解除，这种解除是因为突触形成使Fyn、Lck上游的酶有机会接触其底物Fyn、Lck。 * 被活化增殖的T淋巴细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而发生克隆扩增，并进一步分化成为效应细胞，然后离开淋巴器官随血液循环到达特异性抗原聚集部位。 * 被活化增殖的T淋巴细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而发生克隆扩增，并进一步分化成为效应细胞，然后离开淋巴器官随血液循环到达特异性抗原聚集部位。 * 被活化增殖的T淋巴细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而发生克隆扩增，并进一步分化成为效应细胞，然后离开淋巴器官随血液循环到达特异性抗原聚集部位。 * * * 思考题 乙肝病毒进入体内后，抗原如何被提呈？ 乙肝疫苗（主要成分为乙肝病毒表面抗原,即外衣壳蛋白，非完整病毒)进入机体后，抗原如何被提呈？ 由哪种细胞来提呈抗原？哪种MHC分子？ 呈递给哪种T细胞？ T细胞识别抗原后如何活化？活化的T细胞如何清除乙肝病毒？ * 第十二章 T淋巴细胞介导的