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胚 胎 发 育 中 的细 胞 分 化;胚胎发育： 原生生物(protozoan)与后生生物（metazoan）的生命周期都肇始于单细胞，所不同的是原生生物终生维持单细胞状态，而后生生物则经历一个由单细胞到多细胞，最终成为成熟生物个体的过程，这个过程称为发育（development）。; 胚胎发育的过程，就是一个精密调控的细胞分裂、迁移、分化和凋亡的过程，而分化是发育的核心。虽然细胞分化不是胚胎发育所特有的，单细胞生物也会产生细胞分化，但是最重要、最吸引人的细胞分化无疑存在于后生动物???胚胎发育过程中。;关于第15章（第3版第14章，第2版第12章）修订的几点说明;;受精卵细胞质的不均一性对细胞分化的影响;胞外信号分子对细胞分化的影响——胚胎诱导;细胞的“记忆”与决定;细胞分化的共性之二： 胚胎细胞，尤其是后口动物胚胎细胞的分化过程中，尽管细胞分化的最终命运大相径庭，但对分化，尤其是早期分化起主要调控作用的都是少数几种相同的信号途径，它们按照极其相似的方式调控发育过程。;胚胎发育过程中决定细胞分化的主要信号分子： FGF、TGF-β（BMP）、Wnt、RA、Shh ;生殖细胞的分化;;SRY的作用机制 ;性腺的分化命运取决于FGF9与Wnt4间的颉颃关系;FGF信号转导途径;经典的Wnt信号转导途径;2、生殖细胞的形成与成熟; BMP的效应蛋白SMAD1、SMAD5可能在PGCs的形成过程中起了主要作用。在它们的作用下，很多体细胞特异表达的基因被逐渐关闭，而一套生殖细胞特异表达的基因被逐渐开启，细胞最终分化为PGCs。SMAD所调控的下游基因仍然很不清楚，其中可能包括Oct4。;原生殖细胞（PGCs）的迁移 ;基因印记;生殖嵴对生殖细胞减数分裂的调控1： 11.5dpc的小鼠生殖嵴，原生殖细胞已经迁移到里面； 中肾管和中肾小管都分泌RA信号； 在雄性生殖嵴中，SRY开始表达，上调Cyp26b1，尤其是生殖细胞周围的支持细胞中，Cyp26b1的表达量更高，形成睾丸索，生殖细胞不受RA的影响从而不进入减数分裂。 在雌性生殖嵴中，Cyp26b1到12.5dpc时基本消失，生殖嵴前端在RA的影响下开始表达促减数分裂的基因Stra8。 减数分裂的标志基因Sycp3和Dmc1等开始大量表达，并由前向后扩散； 细胞一旦进入减数分裂，生殖干细胞的标志基因Pouf5就不再表达了。;（G. Duester, 2008);胚胎出生前后，RA对生殖细胞减数分裂的调控 出生前，迁入雌性生殖嵴中的生殖细胞接受RA信号，激活Stra8的表达。雄性生殖嵴的支持细胞表达降解RA的酶Cyp26b1，因此这里的生殖细胞无法对RA信号做出反应。 出生后，支持细胞转而表达RALDH2，制造RA，作用于表达RARs的生殖细胞，激活Stra8的表达，促使细胞进入减数分裂。生精小管外周的肌样细胞在此时表达Cyp26基因，降解外界的RA信号，保证生殖细胞的分化不受其他体细胞的影响。;PGCs本身在生殖细胞分化中的作用;早期胚胎发育中的细胞分化;胚层形成中的细胞分化及信号分子;;神经胚的形成 （neorulation）; 牛牛文库文档分享;最初形成的神经管仅由单层神经外胚层细胞围成，所有的神经上皮细胞都有干细胞的性质，处于旺盛的增殖状态。 神经管闭合，有的神经上皮细胞脱离细胞周期，并迁移到神经管外围。内部单层神经上皮仍然维持干细胞特性。 由神经管侧的前体节中胚层分泌的FGF信号诱导cycD2，对于干细胞区的维持至关重要。 Wnt通过β－catenin调控cyclin D1和c－myc的转录，促进神经管上皮细胞增殖。 体节中胚层转而分泌 RA，对FGF信号起到颉颃作用，促进神经前体细胞的分化。 脊索前后轴的分化：颈部，高RA；颈胸交界处，低RA，低FGF；胸部，高FGF；腰部，高FGF。 Shh和BMP形成浓度梯度，调控神经前体细胞分化。;神经管闭合，有的神经上皮细胞脱离细胞周期，并迁移到神经管外围。内部单层神经上皮仍然维持干细胞特性。;脊髓背腹神经元分化中的信号分子;Sonic hedgehog（Shh）信号途径;每个神经细胞特定的分化命运，是通过对多方向分化潜能的抑制来实现的。; 发育过程中的细胞分化和由此而来的组织构建、器官形成，是生命科学中最复杂，也最引人入胜的现象之一。 细胞分化的个性：任何一种细胞的分化、任何组织的形成以及每个器官的构建，都是一系列复杂信号联合作用的结果，都有其本身的特性——特定的局部环境、特定的一组诱导者和特定的信号途径。 细胞分化的共性：在任何胚胎，尤其是