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4 Q3C：残留溶剂指导原则 4.1 简介 药物中的残留溶剂定义为在原料药、辅料或制剂生产中使用的或产生的有机挥发性化合物。 因残留溶剂无治疗作用，故需将其降低到一个合适的限度范围内。 4 Q3C：残留溶剂指导原则 ? 4 Q3C：残留溶剂指导原则 4.3 应用 4.3.1 分析方法：GC 若只有第三类溶剂存在，允许使用非专属方法（如干燥失重）进行检测分析。 4.3.2 控制总则：量大需降 4.3.3 基本思路： 工艺优化 其他降低含量的措施 提供相关支持性数据（使用该溶剂的必要性，已进行相关措施但无法降低含量，该含量仍在安全范围内等） 5 Q3D：元素杂质指导原则 5.1 范围 本指导原则适用于新制剂产品和含已上市原料药的制剂。 不包含原料药。（原料部分可见EMA：Specification limits for residues of metal catalysts or metal reagents.） 5.2 整体思路 5.2.1 确定需风险评估的元素杂质 5.2.2 确定需订入质量标准的元素杂质 5.2.3 应用 - PDE与浓度限度的转换 5 Q3D：元素杂质指导原则 5.2 整体思路 5.2.1 确定需风险评估的元素杂质 评估内容 确定已知和潜在的元素杂质来源，发现它们进入药品的途径。 通过确定实测或预测的杂质水平并与既有的 PDE 值比较，评估药品中存在的特定元素杂质。 总结和记录风险评估。确定建立于过程中的控制是否充足或是否需要考虑额外的控制来限定药品中的元素杂质。 5 Q3D：元素杂质指导原则 5.2 整体思路 5.2.1 确定需风险评估的元素杂质 元素的分类： 1类：禁用或限制使用，包括砷（As）、镉（Cd）、汞（Hg）和 铅（Pb） 2类：给药途径依赖型人体毒素。 2A类：出现在药品中的相对可能性较高，风险评估时需包含所有元素杂质的潜在来源以及给药途径。 2B类：出现在药品中的概率较低。 3类：毒性相对较低。 其他元素：由于其固有毒性低或区域监管差异，本指南未涉及此类元素。 5 Q3D：元素杂质指导原则 5.2 整体思路 5.2.1 确定需风险评估的元素杂质 评估内容 - 风险评估中应考虑的元素 5 Q3D：元素杂质指导原则 5.2 整体思路 5.2.1 确定需风险评估的元素杂质 评估结果 根据潜在元素杂质鉴定程序，存在以下两种可能： 风险评估过程未鉴定出任何潜在的元素杂质。应记录风险评估结论和支持性信息及数据。 风险评估过程鉴定出一个或多个潜在的元素杂质。对于该过程中鉴定出的任何元素杂质，风险评估均需考虑元素杂质的来源多样性，并记录评估结论和支持性信息。 5 Q3D：元素杂质指导原则 5.2 整体思路 5.2.2 确定需订入质量标准的元素杂质 将药品建立的PDE值的30%定义为控制阈值，作为元素杂质水平显著性的衡量指标。 如果药品中所有来源的总元素杂质水平总是小于 PDE的30%，只要申请者对数据进行了适当的评估并表明已对元素杂质进行了足够的控制，则不再需要额外的控制。 如果风险评估无法表明某个元素杂质水平始终低于控制阈值，就需要建立控制方法以保证药品中元素杂质水平不超过 PDE值。 递交申报资料时，在缺乏其它证明的情况下，可通过提供3批代表生产规模或6批代表中试规模的组分或药品制剂，用以建立元素杂质的限度和变异性。 标题文字内容 Click here to add Title 入职培训学习汇报 ICH Q2 Validation of Analytical Procedures ICH Q3 Impurities M7 DNA Reactive (Mutagenic) Impurities 目录 编号 内容 Q2 分析方法验证：内容和方法学 Q3 杂质 Q3A 新型原料药中的杂质 Q3B 新型制剂中到的杂质 Q3C 残留溶剂指导原则 Q3D 元素杂质指导原则 M7 评估和控制药物中的DNA反应（致突变）杂质以限制潜在的致癌风险 1 Q2：分析方法验证 1.1 概述 1.1.1 目的 证明方法适用于预期目的。 1.1.2 验证方法类型 鉴别试验 杂质含量的定量试验 杂质控制的限度检测试验 原料药或制剂样品中某活性成分或制剂中其他选择组分的定量试验 1 Q2：分析方法验证 1.1 概述 1.1.3 再验证情况 1）原料药合成路线变更 2）成品组分变更 3）分