肾上腺素受体激动药.pptxVIP

第十章 肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor agonists;化学结构和药理作用与AD、NA相似的药物，拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs） 与兴奋交感神经的效应相似的胺类，又称拟交感胺（sympathomimetic amines）。;第一节 构效关系及分类;（一）苯环上化学基团的不同 1. 儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚基（双羟基苯）结构 AD，NA，ISO，DA。 外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易被COMT代谢 。;;二.按对受体亚型选择性分为三类;第二节 α受体激动药 去甲肾上腺素 （noradrenaline， NA，norepinephrine， NE）;[来源及化学] 1. 去甲肾上腺素能神经释放为主，肾上腺髓质少量分泌， 药用为人工合成品。 2. 化学结构不稳定，应避光保存，遇碱变粉红或棕色，不 能与碱性药配伍,酸性溶液中较稳定。 [体内过程] PO使胃粘膜血管收缩而影响吸收，可被消化道碱性肠液破坏——稀释后PO s.c或i.m——局部血管强烈收缩——局部组织缺血、坏死，作用短暂——静脉滴注 灭活方式：摄取1、摄取2——MAO、COMT代谢——间甲NA，3-甲氧－4－羟扁桃酸（VMA）＋硫酸/葡萄糖醛酸——肾排泄;[药理作用] 兴奋α受体（+++） 对β1受体作用较弱（++） 对β2受体几无作用 1. 血管 （1）（＋）α1受体→收缩血管（小动、静脉）——血流量 ↓， 总外周阻力↑ （2）皮肤粘膜血管最强肾血管明显其它血管（脑、肝、肠系 膜、骨骼肌血管等） （3）兴奋心脏，腺苷↑——冠脉舒张 冠脉流量增加 （4）（＋）突触前膜α2受体—NA释放↓;;压力感受器;Figure 10–2. Effects of intravenous infusion of norepinephrine, epinephrine, or isoproterenol in human beings. ;;[不良反应] 1. 局部组织坏死：浓度高、时间长或 外漏引起。 处理： （1）改变给药部位 （2）局部热敷 （3）普鲁卡因、酚妥拉明浸润注射。 2. 急性肾功能衰竭：少尿、无尿、肾实质损害，尿量＞25ml/h 3. 禁用: 高血压，动脉硬化，器质性心脏病、少尿、无尿、微循环障碍等。;间羟胺（metaraminol，阿拉明） 主要激动α受体，兴奋β1受体弱 作用方式 （1）直接兴奋受体 （2）间接：在囊泡置换NA，促进NA 释放 ??用特点： （1）作用弱，时间长（不易被MAO代谢），可产生快速耐受 （2） 收缩肾血管弱，仍明显减少肾血流量 （3）对HR影响不大，较少发生心律失常 4. 替代NA用于各种休克早期。;去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，新福林） 甲氧明; 第三节 α、β受体激动剂 肾上腺素（Epinephrine，adrenaline，AD） [来源] 肾上腺髓质嗜铬细胞生成 苯乙胺－N－甲基转移酶（PNMT） NA AD [理化性质] 相似于NA，遇碱破坏，避光保存，氧化变色（红、棕色） ;[体内过程] 1. 口服无效，碱性肠液、肠粘膜及肝脏内被破坏 2. s.c——收缩血管，吸收慢，作用持续1h。i.m，吸收快，维持10-30min静滴，立即见效，作用仅数分钟 3. 体内代谢同NA;[药理作用] 兴奋α受体、β1和β2受体 1．心脏：激动β受体 心收缩力↑ HR↑ 心输出量↑，心肌耗氧量↑ 传导↑ 舒张冠状血管，改善心肌血供 大剂量或i.v过快——易发生快型心律失常，严重可致室颤;3．血压：剂量不同，变化不一（1）治疗量 收缩压↑（激动β1，心输出量↑） 舒张压不变或↓，（＋）β2——舒张骨骼肌血管 （＋）α1——收缩皮肤、粘膜血管（2）大剂量：收缩压↑舒张压↑ （3）（＋）肾小球旁器细胞——肾素↑; 4．平滑肌 （1）舒张支气管（激动β2） （2）抑制肥大细胞释放组胺 血管通透性↓粘膜水肿↓改善通气→平喘 （3）收缩粘膜血管（激动α）→降低毛细血管通透性——