第三章单基因病一.pptVIP

医 学 遗 传 学;; 4.纯合子/体：如果在同一个位点上两个等位基因是相同的，称为纯合子（Homozygous），这样的个体称为纯合体（Homozygotes） 5.杂合子/体：如果在同一个位点上两个等位基因是不同的，称为杂合子（Heterozygous），这样的个体称为杂合体（Heterozygote）;6.基因型（Genotype）：是个体的遗传结构或组成。也认为是在个体特异性的遗传位点上的等位基因 7.表现型（Phonotype）：是基因型和环境因素相互作用所观察到的结果，尤其是一个或几个特殊基因可见的表达。 ; 8、显性：一个等位基因在杂合状况下可以决定性状，则由这一等位基因所决定的、在杂合子中表现出的形状为显性。（大写英文字母代表显性基因） 9、隐性：一个等位基因在杂合状况下不可以决定性状，则由这一等位基因所决定的形状为隐性。（小写英文字母代表隐性基因）;二. 基因的概念; ;基因表达（gene expression）：是把基因所储存的遗传信息转变为由特定的氨基酸种类和序列构成的多肽链，再由多肽链构成蛋白质或酶分子，从而决定生物各种性状（表型）的过程。 基因表达包括两个步骤：①以DNA为模板转录合成mRNA；②将遗传信息翻译成多肽链中相应的氨基酸种类和序列 ;基因的化学本质 ;DNA分子的基本单位是脱氧核苷酸，依各自所携碱基的不同，可以分成A、G、C 、T 4种。将它们按一定顺序排列连接后即构成DNA单链。它们的排列顺序是DNA遗传的核心。; 结构基因---决定某种蛋白质或酶分子结构的基因 调控基因---调控结构基因表达的基因 只转录而不翻译的基因---指专门转录tRNA，mRNA，rRNA的基因，它们并不翻译，参与蛋白质的生物合成;基因的结构;断裂基因的结构 ;转录及其加工过程 ;基因的生物学特性 ;三．人类基因组;基因组的组成;简单序列DNA（simple-sequence DNA）：以小于200bp的小片段为单位串联重复很多次，约占整个基因组的10％～15％，大多数长度可达105bp，多位于染色体的异染色质区。 某些存在于基因组的间隔序列和内含子等非编码区内的简单序列DNA被称为微卫星DNA（microsatellite DNA），它们在人类基因组中出现的数目和频率不同，表现为多态性，为人类遗传分析提供了大量的多态遗传标志，可用于基因定位、群体进化以及基因诊断等研究。;中度重复DNA（intermediate repeat DNA）：约占整个基因组的25％～40％，以不同的量分布于整个基因组的不同部位。DNA的长度可短至100bp～500bp，称为短分散元件（short interspersed element），也可长达6000bp～7000bp，称为长分散元件（long interspersed element）。;四．基因突变 Gene Mutation;诱发基因突变的因素 ;物理因素 ;紫外线诱发的胸腺嘧啶二聚体;基因突变的一般特性;基因突变的分子机制;点突变（point mutation） ;转换（transition）:一种嘌呤（嘧啶）被另一种嘌呤（嘧啶）所替换 颠换（transvertion）:一种嘌呤（嘧啶）被另一种嘧啶（嘌呤）所替换 ;如果碱基替换影响的是密码子，则会产生同义突变、无义突变、错义突变和终止密码突变等遗传学效应； 如果影响的是非密码子区域，则产生几种不同的遗传学效果：无明确的遗传学效应、改变调控序列从而影响基因表达的调控、改变外显子-内含子接头处的序列从而影响外显子的加工拼接。 ;同义突变（same sense mutation） 碱基被替换之后，产生了新的密码子，但新旧密码子同义，所编码的氨基酸种类保持不变，因此同义突变并不产生突变效应 。;无义突变（non-sense mutation） 碱基替换使编码氨基酸的密码变成终止密码UAA、UAG或UGA。;错义突变（missense mutation） 碱基替换使编码某种氨基酸的密码子变成编码另一种氨基酸的密码子，从而使多肽链的氨基酸种类和序列发生改变。;终止密码突变（terminator codon mutation） DNA分子中的某一个终止密码突变为编码氨基酸的密码，从而使多肽链的合成至此仍继续下去，直至下一个终止密码为止，形成超长的异常多肽链。 ;移码突变（frame-shift mutation）;DNA损伤的修复 ;紫外线引起的DNA损伤的修复;修复缺陷引起的疾病 ; ; ; 目前,孟德尔方式遗传的人类表现型超过5000种,大约4000种与人类有关,约600种已经证明有一种或几种疾病由突变引起的。 一半以上是AD性状， 36%是AR性状， 约10%为X连锁遗传。;单基因遗传病s