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进展期肝癌的综合治疗原发性肝癌的发生有着漫长的历程History HCC基础病治疗Liver -protection抗肿瘤治疗Anti-tumor1. Wursthorn K, et al. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2008;22(6):1063-79.2. Josep M Llovet, et al. Lancet 2003; 362: 1907-17. 3. Levrero M. Oncogene. 2006;25(27):3834-47.局部治疗并发症处理原发性肝癌（进展期）全身治疗肝脏原发病治疗抗肿瘤治疗抗病毒保肝核苷类似物干扰素蛋白酶抑制剂肝衰竭降酶退黄消化道出血改善代谢胆道梗阻胸腹水类癌综合征化疗中医中药射频消融氩氦刀微波消融介入治疗纳米刀靶向药物免疫治疗手术切除放射治疗对症治疗 HCC 0期PST 0, Child–Pugh A级A–C期PST 0–2, Child–Pugh A–B级D期PST 2, Child–Pugh C级极早期（0） 1 HCC 2cm原位癌早期 (A)1个 HCC或3个结节3cm，PST 0 中期 (B)多结节，PST 0晚期 (C) 门脉侵犯， N1, M1, PST 1–2终末期 (D)1个 HCC3 个结节 ≤3cm门脉压力/胆红素相关疾病升高正常有 无分子靶向药、免疫治疗放、化疗手术切除肝移植消融术TACE+消融术根治疗法姑息疗法HCC内科治疗的探讨靶向药物、化疗等治疗HCC：进展？希望？基于基因测序的HCC精准治疗路在何方？HCC免疫治疗的机遇与挑战并存！索拉非尼 瑞格非尼 多纳非尼索拉非尼：唯一被FDA批准并被证明可以显著延长晚期肝癌患者生存时间的有效靶向治疗药物。瑞格非尼：用以替代索拉菲尼治疗失败的患者。多纳非尼：将索拉非尼分子上的一个甲基取代为三氘代甲基后形成的全新结构的1.1类新药。氘代率不低于99.0%，能够保留其母药的基本理化性质。（图1）瑞格非尼抑制血管生成抑制肿瘤增殖抑制肿瘤微环境瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂:血管生成 (VEGFR1-3, TIE2)肿瘤微环境(PDGFR-b, FGFR) 肿瘤增殖 (KIT, PDGFR and RET)FGFR, fibroblast growth factor receptor; PDGFR, platelet-derived growth factor receptor; TIE2, tyrosine kinase with immunoglobulin and epidermal growth factor homology domain 2; VEGFR, vascular endothelial growth factor receptor.1B期临床研究甲苯磺酸多纳非尼片治疗晚期肝细胞癌的开放、随机、平行对照、多中心IB期临床研究图3. 肿瘤负荷变化百分比（瀑布图）图4. 肿瘤进展时间ORR为8.3%（7/84）,共38.1%（32/84）的受试者靶病灶的肿瘤负荷降低；经独立影像学评价的TTP为111天，优于索拉非尼ORIENTAL试验的84天；截止目前，有10.7%（9/84）的晚期HCC受试者用药已超过2年；耐受性良好，无预期外不良反应。阿帕替尼治疗肝癌II期临床研究进行中联合治疗 1. 靶向药联用World J Gastroenterol 2015 Nov 14. 21(42) 12059-12070 联合治疗 1. 靶向药联用索拉菲尼 联合 厄洛替尼 的III期临床试验失败的主要原因归结为：没有进行联合治疗的II期临床安全性及疗效试验评估，仅仅是以Erlotinib 单药治疗的II期临床试验为基础直接进行III期联合治疗试验；毒副作用叠加、最大耐受剂量的受限以及药理作用相互影响等是决定联合治疗结果的重要因素；联合治疗 2. 靶向药、化疗药联用TTP: 9.7 months OS : 14.1 monthsLiver Cancer. 2015 Dec; 4(4): 263–273/pmc/articles/PMC4698605/. 联合治疗 2. 靶向药、化疗药联用SOX : 奥沙利铂, 130 mg/m^2, day 1; S-1, 80 mg/m2/day, day 1-14, every 3 weeksSorafenib: 400mg, BidTTP (mon)OS(mon)SOX3.67.6Sorafenib1.74.7/pubmedharmazie/pubmed 2014 Oct;69(10):759-63.联合治疗 2. 靶向药、化疗药联用Sorafenib 400 mg Bid;
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