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生物工程学院
1、 酶法拆分生产 2- 芳基丙酸
●项目简介 :
2- 芳基丙酸类非甾体抗炎药是一类重要的手性消炎镇痛药 , 其药效与化合物的立体构型有很大关系 , 一般 (S)- 异构体的疗效远高于 (R)- 异构体。到当前为止 , 国内许多 2- 芳基丙酸类药物依然是以消旋体的形式销售。 用单一构型 2-芳基丙酸取代消旋产品 , 不但能够提高药效 , 而且能够有效地降低副作用的产生。
本技术采用脂肪酶在水相环境中催化 2- 芳基丙酸 ( 如酮洛芬、 萘普生 ) 酯
的水解拆分 , 获得具有显著抗炎生物活性的 (S)-2- 芳基丙酸 , 剩余的 (R)-2- 芳
基丙酸酯能够经过化学法水解生产相应的 (R)-2- 芳基丙酸 , 或者直接经过高温
回流消旋后进行重复水解拆分。工艺技术路线简单 , 产品光学纯度高 (>98%),
具有很好的工业应用开发前景。
●所属领域 : 生物、 医药
●项目成熟度 : 完成小试
●应用前景 :
当前国外已有多种品牌的光学纯 (S)-2- 芳基丙酸类药物销售 , 可是 , 国内许多 2- 芳基丙酸类药物依然是以消旋体的形式销售 , 开发具有较高药效的光学纯 2- 芳基丙酸类药物 , 具有很好的市场前景。
●知识产权及项目获奖情况 :
已经获得两项专利授权 , 专利号分别为 : ZLX 和 ZL1 。
另有一项专利已经公开 , 申请号为3, 公开号为 CN A。
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●合作方式 : 技术开发
2、 酶法拆分生产光学活性羟基酸及内酯化合物
●项目简介 :
手性小分子羟基酸含有羟基以及羧基活性功能基团 , 是许多天然产物或医药等手性合成的重要中间体。除了单纯的 α- 羟基酸之外 , β- 羟基酸、 γ- 羟基酸和羟基在末端的 ω- 羟基酸均能够在酸性条件下脱水闭环形成四元环、 五元环或多元环的内酯化合物 , 分别称为 β - 内酯、 γ- 内酯或 ω- 内酯 , 这些内酯化合物也是重要的医药中间体。其中 , (-)- α - 羟基 - β, β - 二甲基 - γ- 丁内酯 ( 又称 D-(-)- 泛解酸内酯或 D-泛内酯 ), 是制备 D-泛酸钙和 D-泛醇的重要合成中间体。 D-泛酸钙 ( 又称维生素 B5)是重要的维生素之一 , 广泛用于医药、
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饲料和食品行业中。
本项目使用自行分离获得的微生物 , 发酵生产内酯水解酶 , 选用棉布等载体进行固定化后进行泛解酸内酯、 α- 羟基 - γ - 丁内酯等系列外消旋内酯化合物的水解拆分。固定化酶有非常高的稳定性 , 能够重复使用几十批。 水解产生的高
光学纯度手性羟基酸能够经过简单的化学法酸化内酯化获得相对应的手性内酯 , 我们不需要的构型化合物能够经过碱法消旋重复使用。 本技术工艺路线简单 , 底物浓度高 , 产品光学纯度好 , 具有很好的开发应用前景。 ● 所属领域 : 生物、 医药
● 项目成熟度 : 完成小试
● 应用前景 :
手性羟基酸及内酯作为重要的手性医药中间体 , 有较广阔的市场前景 , 其
D-泛内酯及 D-泛酸钙的市场达到万吨级 / 年 , 而且还在不断增长。 ● 知识产权及项目获奖情况 :
已申请两项中国创造专利 , 申请号分别为 :9 和0
另外还申请了一项国际 PCT专利 , 专利号为 PCT/CN /070598 。
● 合作方式 : 技术开发
。
3、 酶法合成天然产物红景天苷
● 项目简介 :
红景天苷是重要的医药保健品 , 具有增强记忆、 改进心脑血管系统功能、增强免疫、 抗疲劳、 耐缺氧、 抗肿瘤等多方面药理作用。本项目使用果脯生产中废弃的植物种籽作为催化剂原料 , 以葡萄糖和对羟基苯乙醇为底物 , 在有
机溶剂 - 水单相体系中催化合成珍贵的天然保健品红景天苷。反应结束后 , 使用氧化铝填充柱进行产品分离 , 产物红景天苷吸附在氧化铝柱上 , 而未完全反应的对羟基苯乙醇不能吸附在氧化铝柱上 , 直接被洗脱 , 从而实现产物红景天苷与反应底物对羟基苯乙醇的分离。 随后用乙醇和水的混合溶液将吸附在氧化铝柱
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上的产物红景天苷解吸洗脱 , 经进一步精制能够获得高纯度的产品。
与传统的从天然植物提取红景天苷的工艺路线相比 , 本技术工艺路线简单 ,
绿色环保 , 生产的红景天苷纯度高 , 成本低 , 具有很好的工业应用开发前景。
● 所属领域 : 生物、 医药
●
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