2021免疫细胞治疗发展现状及趋势分析 未来研究方向以应用多元化为主.docxVIP

您必备的行业智库APP PAGE 2022免疫细胞治疗发展现状及趋势分析未来研究方向以应用多元化为主 2022免疫细胞治疗发展现状及趋势分析未来研究方向以应用多元化为主 2018年的诺贝尔生理学或医学奖授予了美国免疫学家詹姆斯•艾利森(JamesAllison)和日本免疫学家本庶佑，以表彰两位科学家在肿瘤免疫学的贡献。他们的研究提供了一种治疗癌症的方法通过刺激免疫系统原有的能力来对抗肿瘤细胞。免疫治疗的产值在2017年已经达到了1070亿美元，到2025年预计会达到1800亿美元，这个产业在未来会有长远的发展。 免疫治疗分为主动、被动和调控三大方向 恶性肿瘤是机体正常细胞恶变的产物,具有不断增殖并有可能在体内转移的特点。为了生存和生长,肿瘤细胞能够采用不同策略抑制人体的免疫系统,使其不能正常地杀伤肿瘤细胞,从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。 人体免疫系统中负责监督和杀伤肿瘤细胞的主要细胞亚群包括杀伤性T细胞和NK细胞,当肿瘤细胞在人体内无序分化并不受控制地增殖,而杀伤细胞活性减弱,不能有效地清除肿瘤细胞,重大疾病就发生了。 免疫治疗具有多元化、多功能化的特点，它给我们带来了广泛的研发与转化的空间。细胞免疫治疗是通过对患者细胞免疫状况进行评估后重点设计创新的指标化技术。目前CAR-T等免疫疗法虽然很热，但主要限于血液肿瘤，缺乏在免疫治疗前，对病人本身体内细胞免疫水平(CD4、CD8、NKT、记忆T细胞)的评估。体液免疫治疗聚焦于基于单抗的新型抗体药，重点在Fc功能区的改造与转化应用，如抗体结合基因或核酸治疗等技术。此外，还有一些具有特异性的治疗性疫苗。 已获批的免疫疗法适应证以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为主 免疫检查点在免疫治疗中是核心，因为其能够影响免疫系统的功能，它可以是刺激性或抑制性的。肿瘤会利用这些检查点来保护自己、逃避免疫系统的攻击。目前经批准的免疫检查点疗法皆是通过阻断抑制性检查点受体发挥作用的。当负反馈信号被阻断后能够激起机体的免疫应答以杀伤肿瘤。 以跨膜蛋白细胞程序性死亡受体1(PD-1)为例子，PD-1与其配体细胞程序性死亡配体1(PD-L1)间的相互作用是一个研究热点。肿瘤细胞表面的PD-L1能够与免疫细胞表面的PD-1相结合，以维护免疫抑制环境。PD-L1能调节T细胞功能，肿瘤通过上调PD-L1表达来抑制T细胞的活化。此外，PD-L1还能抑制依赖FAS与干扰素的细胞凋亡过程，从而保护肿瘤细胞免受由T细胞生成的细胞毒分子的杀伤。能够与PD-1或PD-L1结合的抗体可用于阻断它们的相互作用，以使T细胞发挥功能、攻击肿瘤。 从2018年到现在，肿瘤免疫治疗在国内“井喷式”发展，在所有的14个获批适应证中，已有包括帕博利珠单抗在内的8个PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂分别获批适用于晚期NSCLC、转移性黑色素瘤、经典霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、III期不可切除NSCLC、广泛期小细胞肺癌、晚期肝细胞癌、晚期胃癌等。 免疫细胞疗法仍处于研发前期 通过在Soopat上对免疫细胞疗法相关关键词的搜索，相关关键词如“免疫细胞疗法”、“免疫检查点”、“免疫抑制剂”，从专利申请数量来看，免疫细胞疗法在癌症治疗领域仍处于较前期，专利申请数量仍然较少。 免疫治疗的未来研究方向 以应用多元化为主 现阶段我国免疫细胞疗法的主要研究方向有基于抗体(单抗)杀伤肿瘤细胞、提高或修饰T细胞活化及杀伤肿瘤细胞功能、肿瘤治疗性疫苗(治疗性疫苗的399种研发产品中有217种是针对肿瘤的、从被动免疫转向主动免疫等。未来免疫治疗的新方向将包括糖生物学设计免疫治疗、合成免疫治疗法、纳米技术介导免疫制剂、肠道菌群的免疫治疗等。 此外，免疫治疗将促进学科之间的交叉，如合成免疫学包括了化学、生物和临床医学等多个领域，从合成生物学拓展到合成治疗领域，将是一个重大的进展。